Bacteriophage MS2 was employed for targeted delivery of an apoptosis-inducing agent, Tl+, into a tumor tissue. The targeted delivery was ensured by iRGD peptide, a ligand of integrins presumably located on the surface of endotheliocytes of the tumor tissue neovasculature and certain tumor cells. The synthesized peptide was conjugated to MS2 capsid proteins. Tl+ ions from TlNO3 penetrated the phage particles and tightly bound to phage RNA. Peptide-modified MS2 preparations filled with Tl+ caused cell death in two types of cultivated human breast cancer cells and effected necrosis of these tumor xenografts in mice. Neither peptide-conjugated bacteriophage MS2 without Tl+ nor the phage filled with Tl+ but without the peptide or the same phage with the non-conjugated peptide in solution produced such effects. The preparation exhibited no acute toxicity at a therapeutic dose.
ВВЕДЕНИЕХромогенные субстраты ферментов часто используются для определения активностей последних с помощью фотометрических методов [1,2]. Так как данные методы широко применяются в научных исследованиях, клинической диагностике, при проведении анализов в биотехнологической промышленности, экологии и иных областях для выявления ферментов и оценки их активности, потребности в специфичных хромогенных субстратах весьма высоки, и многие из этих субстратов есть в каталогах зарубежных компаний -производителей и поставщиков реактивов.Тромбин, он же фактор свёртывания II, играет одну из ключевых ролей в процессе свёртывания крови. Нарушения процесса свёртывания, вызывающие усиленную активацию тромбина, приводят к тромбозам и являются одними из основных причин развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения кровообращения и кровоснабжения органов и тканей [3][4][5]. Связь серьезных патологий с нарушением регуляции активности тромбина требует контроля активности этого фермента. Медикаментозная регуляция повышенной свёртываемости крови также должна сопровождаться контролем активности тромбина, поскольку длительное и излишнее снижение её может привести к опасным для жизни кровотечениям [5]. Помимо этого, разработка новых лекарственных средств, регулирующих активность тромбина, сопровождается исследованием их воздействия на кинетические параметры катализируемых тромбином реакций. Потребность в субстратах тромбина, позволяющих просто, надежно и в условиях прямой регистрации во времени определять активность этого фермента, привела к разработке ряда коротких пептидов, модифицированных по С-концевой карбоксильной группе остатками хромофора (п-нитроанилина) или флуорофора (7-амино-4-метилкумарина) [6,7]. п-Нитроанилидные субстраты ранее получали путём присоединения хромофора непосредственно к готовому пептиду либо к С-концевой аминокислоте в растворе [2,[8][9][10], однако разработаны и более удобные так называемые one-pot способы синтеза п-нитроанилидов пептидов на твёрдой фазе. В ряде способов аминокислотный остаток присоединяется к смоле за функциональную группу в боковой цепи [9][10][11]. Это требует обязательного наличия таких остатков вблизи С-конца пептида и использования особым образом функционализированных смол, обычно не применяемых в пептидном синтезе [11,12], что весьма неудобно и непрактично. Использование связанного со смолой п-фенилендиамина позволило проводить наращивание на нём пептидной цепи с помощью стандартных методик твердофазного пептидного синтеза с последующим окислением остатка п-аминоанилида (рАА) до п-нитроанилида (pNA) в отщепленных пептидах, однако применяемые смолы подвергались дополнительным модификациям для обеспечения возможности присоединения п-фенилендиамина [13,14]. Наиболее удобным оказался способ с модификацией остатком п-фенилендиамина смолы с легко замещаемым атомом хлора (тритилхлоридной или 2-хлортритилхлоридной, обычно используемых для синтеза защищенных пептидов) с последующим наращиванием на нём пептидной цепи с помощью Fmoc-аминокислот и мягким окислением остатка п-аминоанилида до п...
Long-lasting chronic impairment of blood supply of the eyeball leads to reduction in ocular tension and progression of optic neuropathy. Combined perfusion disturbances in CRA and LPCA as well as in CRA, LPCA, and SPCA can be considered a high-risk factor, while SPCA and/or LPCA involvement--a moderate-risk factor.
Abstract— The work is aimed at the synthesis and analysis from NS4A of hepatitis C virus (HCV) antigen peptide fragment that contains a conserved B-cell and T-helper epitopes. The 24-mer peptide VIVGRIILSGRPAVIPDREVLYRK-NH2, which contains the main immunogenic site 24–46 of HCV NS4A antigen (corresponding to the 1681–1703 amino acid residues of the HCV polypeptide), subtype 1b, has been prepared via solid-phase synthesis according to the Fmoc-protocol. Particles with diameters of 73 ± 10 nm (30%) and 236 ± 5 nm (70%) have been detected in the water solution of the highly purified peptide (0.5 mg/mL) by dynamic light scattering. The polydispersity index of 0.377 ± 0.012 implies the existence of heterogeneity because of the aggregation of the peptide molecules. The ζ-potential of the peptide aggregates has been determined as 7.0 ± 0.5 mV by means of electrophoretic light scattering. These data confirm the possibility for the development of a nanoscale liposome form of the peptide preparation. Immunoreactivity of the synthesized highly purified peptide has been studied with the use of blood sera of patients with chronic hepatitis C. Antipeptide immunoglobulins G have been detected in 41.7% of serum samples. Thus, this peptide has been shown to reproduce at least one B-epitope, to which antibodies are raised during natural HCV infection. The synthesized 24-mer peptide is a promising candidate for further research and for use as a potential immunogen for the design of a nanoscale therapeutic immunogenic liposomal peptide composition with synthetic lipids as an adjuvant.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.