The biotransformation of the phytoanticipins 2-benzoxazolinone (BOA) and 2-hydroxy-1,4-benzoxazin-3-one (HBOA) by four endophytic fungi isolated from Aphelandra tetragona was studied. Using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry, several new products of acylation, oxidation, reduction, hydrolysis, and nitration were identified. Fusarium sambucinum detoxified BOA and HBOA to N-(2-hydroxyphenyl)malonamic acid. Plectosporium tabacinum, Gliocladium cibotii, and Chaetosphaeria sp. transformed HBOA to 2-hydroxy-N-(2-hydroxyphenyl)acetamide, N-(2-hydroxyphenyl)acetamide, N-(2-hydroxy-5-nitrophenyl)acetamide, N-(2-hydroxy-3-nitrophenyl)acetamide, 2-amino-3H-phenoxazin-3-one, 2-acetylamino-3H-phenoxazin-3-one, and 2-(N-hydroxy)acetylamino-3H-phenoxazin-3-one. BOA was not degraded by these three fungal isolates. Using 2-hydroxy-N-(2-hydroxyphenyl)[ 13 C 2 ]acetamide, it was shown that the metabolic pathway for HBOA and BOA degradation leads to o-aminophenol as a key intermediate.

No abstract

Inhibiting ADP-ribosyl transferases with PARP-inhibitors is considered a promising strategy for the treatment of many cancers and ischemia, but most of the cellular targets are poorly characterized. Here, we describe an inhibitor of ADP-ribosyltransferase-3/poly(ADP-ribose) polymerase-3 (ARTD3), a regulator of DNA repair and mitotic progression. In vitro profiling against 12 members of the enzyme family suggests selectivity for ARTD3, and crystal structures illustrate the molecular basis for inhibitor selectivity. The compound is active in cells, where it elicits ARTD3-specific effects at submicromolar concentration. Our results show that by targeting the nicotinamide binding site, selective inhibition can be achieved among the closest relatives of the validated clinical target, ADP-ribosyltransferase-1/poly(ADP-ribose) polymerase-1.

An overview of polyamine alkaloids from natural sources covering the period of 2000 until the end of 2004 is provided. The new and revised structures of such alkaloids are shown, some of the more elaborate new total syntheses published within that period of time are presented, and some biosynthetic considerations are discussed.

C-Fluorocurin[Z], C-Mavacurin [3] und C-Alkaloid Y [4] stellen in sudamerikanischen Strychnos-Arten und Calebassen-Curare vorkommende monoquartare Cz0-Alkaloide dar [5]. Fur die zwei erstgenannten Alkaloide sind im Jahre 1955 auf Grund ihrer vielgestaltigen chemischen Umwandlungen, von Ahbaureaktionen und biogenetischen Uberlegungen die Strukturformeln A und B vorgeschlagen worden [ 6 ] . OH OH -A B Diese Untersuchungen waren durch Materialmangel stark erschwert ; von den Abbauprodukten z. B. konnte nur Acetaldehyd in klassischer Weise identifiziert werden. In den Formeln A und B mussten vor allem Natur und Stellung der Hydroxylgruppe offen gelassen werden. C-Alkaloid Y ist das 2,7-Dihydroxymavacurin [7]. Alle drei Calehassen-Alkaloide sind chemisch miteinander korreliert worden. l) Teilweise vorgetragen : Oktober 1963 Gottingen, Februar 1964 Fribourg. z, Die Ziffern in eckigen Klammern verweisen auf das Literaturverzeichnis, Seite 910. Volumen 47, Fasciculus 3 (1964) -No. 99 879 Pleiocarpamin wurde zuerst 1961 aus den Wurzeln von Pleiocarpa mutica BEKTH. (Apocynaceae) [8] und zwei Jahre spater aus der Stammrinde von Hunteria ebumea PICHON (Apocylzaceae) [9] isoliert. Dem tertiaren Alkaloid kommt die massenspektrometrisch gesicherte Summenformel C,,H,,O,N, zu. Es besitzt ein Indolchromophor (Tab. 1) und zeigt im IR. in Tetrachlorkohlenstofflosung zwei Carbonylabsorptionen bei 1736 und 1.770 cm-1, in fester Phase (Nujol oder KBr) eine Bande bei 1727 cm-l;OH-und ind.-NH-Banden treten nicht auf. Das basische Stickstoffatom (pK& = 6,91) ist tertiarer Natur. Analytisch lassen sich die Anwesenheit einer 0-CH,-, einer C-CH,-Gruppe und die Abwesenheit einer N-CH,-Gruppe nachweisen.Pleiocarpamin (1) gab mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran eine kristallisierte Base (Pleiocarpaminol) (3) ([a],, = + 144" (MeOH)) der massenspektrometrisch gesicherten Summenformel C,,H,,ON,. Sie zeigt im UV. Indol-, im IR. (CHCl,) OH-Absorption bei 3584 cm-l; ind.-NH-und Carbonyl-Absorption tritt keine auf. Pleiocarpaminol hat man noch als kristallisiertes Hydrochlorid und als Methojodid 4 (C,,H,,ON,J) charakterisiert. Auf Grund dieser Befunde liegen die zwei Sauerstoffatome im Pleiocarpamin (1) in einer Carbomethoxy-Gruppierung3) vor ; Pleiocarpaminol (3) enthalt somit eine priniare Hydroxylgruppe. Pleiocarpaminol (3) und N(,,)-Methopleiocarpaminol (4) sind isomcr mit Normavacurin (7) bzw. mit C-Mavacurin (8). Aus der Beobachtung, dass Pleiocarpamin (1) und seine Derivate im 1R.-Spektrum keine Absorption fur indolisches NH erkennen lassen, kann man schliessen, dass diese Basen wie C-Mavacurin (8) am Indolstickstoff alkyliert sind. Pleiocarpaminol (3) und sein N,,,-Methoderivat (4) erwiesen sich aber im dunnschicht-bzw. papierchromatographischen Vergleich (siehe Tab. 2) als zwar recht ahnlich, aber doch deutlich verschieden von Normavacurin und bzw. C-Mavacurin. Pleiocarpaminol-methojodid (4) und C-Mavacurinjodid (8) sind auch in den 1R.-, NMR.-Spektren und den spezifischen Drehungen ([o(]D = + 142" bzw. + 246";wasseriges Aceton) von...