Continued safety assessment is essential for any newly approved therapy. Drotrecogin alfa (activated; DrotAA), which is approved for use in severe sepsis, has undergone clinical trials with corresponding safety analyses since 1995. However, the only comprehensive review of all trials is that reported in 2003 by Bernard and coworkers. This is an important review that focuses on the safety profile of DrotAA in all published studies (six randomized clinical trials and five national registry studies) and in previously unpublished data. DrotAA treatment is associated with an increased risk for bleeding (which in general is manageable). Nevertheless, the available evidence shows that any adverse effects of DrotAA are outweighed by its benefits in patients with severe sepsis who are at high risk for death. So far, more than 9,000 patients have been enrolled in clinical trials involving DrotAA, providing a valuable safety database. It is of note that although DrotAA does increase the risk of bleeding, this has not been associated with an overall increase in the rate of all severe adverse events.

Extended DAA treatment did not result in more rapid resolution of vasopressor-dependent hypotension, despite demonstrating anticipated biological effects on D-dimer and protein C levels. A reduced planned sample size combined with baseline imbalances in protein C levels and vasopressor requirements may have limited the ability to demonstrate a clinical benefit.

Unfortunately this article contained neither the list of primary investigators and participating centres nor a link to the electronic supplementary material. These errors are rectified here.

Introduction Invasive arterial blood pressure monitoring is a common practice in intensive care units (ICUs). Accuracy of invasive blood pressure monitoring is crucial in evaluating the cardiocirculatory system and adjusting drug therapy for hemodynamic support. However, the best site for catheter insertion is controversial. Lack of definitive information in critically ill patients makes it difficult to establish guidelines for daily practice in intensive care. We hypothesize that peripheral and central mean arterial blood pressures are interchangeable in critically ill patients. Methods This is a prospective, observational study carried out in a surgical-medical ICU in a teaching hospital. Fifty-five critically ill patients with clinical indication of invasive arterial pressure monitoring were included in the study. No interventions were made. Simultaneous measurements were registered in central (femoral) and peripheral (radial) arteries. Bias and precision between both measurements were calculated with Bland-Altman analysis for the whole group. Bias and precision were compared between patients receiving high doses of vasoactive drugs (norepinephrine or epinephrine >0.1 μg/kg/minute or dopamine >10 μg/kg/minute) and those receiving low doses (norepinephrine or epinephrine <0.1 μg/kg/minute or dopamine <10 μg/kg/minute). Results Central mean arterial pressure was 3 ± 4 mmHg higher than peripheral mean arterial pressure for the whole population and there were no differences between groups (3 ± 4 mmHg for both groups). Conclusion Measurement of mean arterial blood pressure in radial or femoral arteries is clinically interchangeable. It is not mandatory to cannulate the femoral artery, even in critically ill patients receiving high doses of vasoactive drugs.

Ipertensione arteriosa polmonare: stima della casistica italiana e considerazioni sull'impatto sul budget dell'introduzione di tadalafil causa della veloce degradazione a opera della fosfodiesterasi (PDE), in particolare quella di tipo 5, che idrolizza la cGMP, inibendone l'azione vasodilatatoria. Inibitori della PDE-5 come tadalafil, potrebbero quindi prolungare gli effetti vasodilatatori ed antiproliferativi del cGMP.Obiettivo delle analisi qui presentate è effettuare una stima epidemiologica della IAP in Italia e valutare l'impatto dell'introduzione di tadalafil sul budget farmaceutico. MaterIalI e MetodI Stima epidemiologicaLa stima che effettuiamo della prevalenza della IAP in Italia si basa sui dati di letteratura internazionale relativi alla popolazione affetta da questa malattia. Negli ultimi 30 anni sono stati pubblicati solo 3 studi sull'argomento e rappresentano la fonte più impiegata per le stime di incidenza e prevalenza della IAP [1,2,5]. Una stima alternativa dell'epidemiologia viene inoltre condotta attraverso l'analisi dei dati di vendita dei farmaci a indicazione specifica per la IAP. Stima dei costi farmaceuticiIn letteratura non esistono valutazioni dei costi di trattamento della IAP. Gli schemi di trattamento infatti sono molto vari e molto spesso, oltre ai farmaci a indicazione specifica, viene fatto ricorso a interventi non farmacologici e a presidi fuori indicazione (per esempio antiperIntroduzIone L'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) è considerata una malattia rara [1][2][3][4][5]. Secondo studi epidemiologici condotti in Francia, Svizzera e Scozia l'incidenza varia da 2,4 a 7,6 casi nuovi/anno/1.000.000 abitanti adulti [1][2][3]. Nell'ultima classificazione fatta dagli esperti [4] l'ipertensione polmonare (IP) è stata suddivisa in 6 sottogruppi, solo le IP appartenenti al gruppo I sono ascrivibili alla definizione di IAP e comprendono, fra le altre, quella idiopatica (IAPI) e quella associata a malattie del tessuto connettivo. La gravità della IAP tipo I è tale che, senza trattamento specifico, la morte dei pazienti soggiunge in media dopo 2,8 anni dalla diagnosi mentre, con trattamento adeguato, l'aspettativa di vita si prolunga fino a una media di 5 anni [6,7]. L'ossido nitroso (NO), prodotto dagli enzimi NO sintetasi, si trova ovunque nell'organismo ma è presente in maggior concentrazione in vicinanza dei vasi sanguigni e i suoi effetti sono variabili a seconda del recettore sul quale agisce. In particolare, gli effetti a livello dell'albero arterioso polmonare provocano una forte vasodilatazione in quanto aumentano e mantengono la concentrazione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) all'interno della componente muscolare non striata vascolare. L'ossido nitroso, infatti, attiva la guanilato ciclasi, che induce un aumento della produzione di cGMP, il quale a sua volta provoca vasodilatazione. I suoi effetti sono di breve durata a aBStraCt This contribution is an attempt to estimate a range of Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) prevalence in Italy using international literatur...