An novel efficient catalytic approach to steroids by a double Heck reaction of the vinyl bromides 2 and the CD-building block 3 is presented. The new estrogen analogues 1a and 1b are formed via 23a and 23b in a highly regio-and stereoselective manner in good yields. They contain a cis-BC ring junction and two double bonds in the 6,7-and the 11,12-positions which can be functionalized in a selective way. Inter alia, homogeneous hydrogenation with (PPh 3 ) 3 RhCl to give 28 followed by hydrogenation with 1,4cyclohexadiene in the presence of palladium affords the known estradiol derivative 29a in 76% yield which can easily be transformed into estrone 31.S0002-7863(98)01539-X CCC: $15.00

The enantioselective copper-catalyzed 1,4-addition of Grignard reagents to a$-unsaturated carbonyl compounds was studied with the following Cu' compounds as catalyst precursor and 1,2 : 5,6-di-0 -isopropylidene-3-thio-a -o-glucofuranose (Hsiig) as chiral ligand: CuI, iodo[bis(dibutylsulfide)]copper(I), [Cu(siig)], [Cu(siig)(pp)] (pp = 1,2-bis(diphenylphosphinoethene), and tetrakis[iodo(tributylphosphine)]copper(I). The addition of BuMg halides to cyclohex-2-en-1-one was tested under several reaction conditions. The chemical yields and regioselectivities for this reaction were, in all cases, larger than 90 and 98 YO, respectively, and independent of the experimental conditions. The enantioselectivity was strongly dependent on the reaction conditions and reached a maximum of 60%. Several other substrates were also tested in the above reaction. The X-ray crystal structure for [Cu(siig)(pp)] was determined by X-ray crystallography.

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Professor Michael Hanack zum 65. Geburtstag gewidmet Steroide sind aufgrund ihrer biologischen Aktivitlt und pharmakologischen Anwendung ein attraktives Syntheseziel. Trotz der Vielzahl bekannter Synthesemethoden['] besteht nach wie vor Bedarf an neuen Verfahren, sofern sie kurz und allgemein anwendbar sind und einen Zugang zu Verbindungen rnit neuartiger Struktur wie 1 b eroffnen (Schema 1). Hier beschreiben wir eine neue Strategie, die auf dem Aufbau des Ringes B des Steroidgerustes durch doppelte Heck-Reaktion zwischen dem (Z)-(2-Bromethenyl)brombenzol 2 b und dem Hexahydro-1 H-indenderi~at[~I 3 beruht; dieses kann in wenigen Stufen aus PfBu \ /Me0 3 + R& R R 5 a : R = H 5 b : R = CH3 Pd' -$5 R R \ R / R $5 \ R R ' R Me0 l b 2b + 3 6a : R = H 7 a : R = H 6 b : R = CH3 7 b : R = C H 3 p q \ \ I H \ / Schema 2. Heck-Reaktion zwischen 3 und 5. tionen von 3 rnit (Z)-(2-Bromethenyl)benzol[' 'I 10 und (E)-(2-Iodethenyl)benzol['z] 11 durchgefiihrt, die eine ahnlich hohe Regio-und Stereoeselektivitat wie die Umsetzungen rnit 5 zeigen (Schema 3). Bei ca. 50 YO Umsatz erhielt man aus 3 und 4 Schema 1. Retrosynthese von 1 b. 3 dem Hajo~-Wiechert-Keton[~] 4 synthetisiert werden. Hierbei wird die iiblicherweise schwierig zugangliche trans-Anellierung in 3 durch eine stereoselektive, intramolekulare, Pd-katalysierte Umlagerung eines Allylformiats erreichtf3].Erste von uns durchgefiihrte Untersuchungen zur Heck-Re-aktionr5] von 3 rnit Iodbenzol5a zeigten, daI3 die Bindungsbildung mit hoher Regio-und Stereoselektivitat an C-4 in 3 in anti-Stellung zur angularen Methylgruppe erfolgt (Schema 2 ) . So ergab die Umsetzung in Gegenwart katalytischer Mengen Pdo die 4-Phenyl-Derivate 6 a und 7 a mit 39 % bzw. 27% sowie das Regioisomer 8 mit 16% AusbeuteI6I, bei etwas hoheren Temperaturen und in Gegenwart von Ag,CO, wurde zusatzlich das Diphenyl-Derivat 9 erhalten (6a: 37%; 7a: 26%, 8: 8%; 9: 4%)[']. Stereoisomere von 6 und 7 konnten nicht nachgewiesen werden. Mit dem sterisch anspruchsvolleren 3-Iodtetra-methylbenzol5b in der Heck-Reaktion mit 3 wurden ausschlie-I3lich mit 90 % Ausbeute die an C-4 arylierten Produkte 6 b und 7 b im Verhaltnis 1 : 1 gebildett8]. Es wird angenommen, dal3 die Primarprodukte 7 a und 7 b zu 6 a bzw. 6b isomerisieren; der Zusatz von Silber~alzen['~ fiihrte nicht zu einer Unterdruckung der Isomerisierungllol.Fur den Aufbau des Steroidgerustes war es erforderlich, zwei zusatzliche C-Atome einzufugen, es wurden daher Heck-Reak-Telefax: Int. + 551/39-9476 [**I Diese Arbeit wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (Sonderforschungsbereich 416) und dem Fonds der Chemischen Industrie gefordert. Der Schering AG danken wir fur die Bereitstellung eines Hydrindenon-Derivates.10 : (Z), X = Br 11 : (E), X = I & + / / 12 : (Z) 13 : (E) Schema 3. Heck-Reaktion zwischen 3 und 10 sowie 11 78 % 12 und 8 % 14, aus 3 und 11['41 ausschlieBlich 13 rnit 91 % Ausbeute. Fur die Synthese der Ostron-Derivate 1 a und 1 b wurden die (Z)-(2-Bromethenyl)brombenzole 2 a und 2b sowie die (Z)-(2-Bromethenyl)iodbenzole 2c und 2d eing...

Protected thiosugars were prepared as Iigdnds for the metal-catalyzed enantioselective synthesis. The protecting groups in these ligands were varied to test a proposed new concept for the metal-catalyzed enantioselective synthesis. This new concept centres on the use of a stair-like ligand with a large substituent on one side and a small substituent on the other rather than the commonly employed ligands which have C, symmetry (see Fig.3). In such a ligand, both substituents should have a major influence on the coordination of a prochiral substrate. To test this proposal, 3-thio-a -u-glucofuranose derivatives with the following substituents were synthesized: 1,2-O-isopropylidene-5,6-0-methylidene (see 24), 1,2:5,6-di-O-isopropylidene (see 2), 5,6-0-cyclohexylidene-l,2-0-isopropylidene (see 23), 1,2-0 -cyclohexylidene-5,6-O-isopropylidene (see 14), 1,2:5,6-di-O-cyclohexylidene (see 13), 5,6-0-(adamantan-2-y1idene)-1.2-0-isopropylidene (see 21), and 1,2:5,6-di-O-(adamantan-2-ylidene) (see 25, Table 2). As a representative of the allofuranoses, 1,2:5,6-di-O-isopropylidene-3-thio-a -D-allofuranose (6) was chosen. The following derivatives of 1,2-0 -isopropylidene-cc -D-XylOfUranOSe were also synthesized: 1,2-O-isopropylidene-5deoxy-3-thio-a-D-XylOfUranose (29), 1,2-0-isopropylidene-3-thio-a-D-xylofuranose (28) and 5-O-[(tert-butyl)diphenylsilyl]-1,2-O-isopropylidene-3-thio-a -D-xylofuranose (15, see Table 2). The proposed concept was tested using the copper-catalyzed I ,4-addition of BuMgCl to cyclohex-2-en-1-one. The enantioselectivity was very dependent on the ligand used and was up to 58 %.