M. Mullera), M. Perelman&), J. Wohlfahrts) und H. Heusser6) (14. 111. 59) 210. Mitteilungl)Bekanntlich bestand bis vor kurzem die Ansicht, dass sich das progestative Horrnon Progesteron durch eine besonders grosse Strukturspezifitat auszeichne. Trotzdem fehlte es nicht an Versuchen, Verbindungen ahnlicher Struktur herzustellen, welche in ihrer Wirkung dem genuinen Hormon gleichkommen oder diese sogar iibertreffen. Unter diese reihen sich die 9 , l l -und 11, 12-Dehydro-Derivate6), das 17a-Methyl-progesteron7), das 11-Dehydro-17u-methyl-progesterons) und speziell auch das hochaktive 19-Nor-progesteron9), welches anscheinend bereits von EHRENSTEIN lo) im Gemisch mit anderen Stereoisomeren iiber mehrere Stufen aus Strophanthidin erhalten worden war.In neuester Zeit sind einc ganze Reihe weiterer progestativ aktiver Hormone bekannt geworden, von denen die folgenden bcsonders hervorgehoben werden sollen : Das Capronat 11) und Acetat la) des 17a-Hydroxy-progesterons, das 17u-Brom-pr~gesteronl~), das 9u-Brom-ll-keto-proge~teron~~), das 14-Methyl-11-keto-progesteron 15) sowie das 6a-Methylprogesteron16), das 6u-Methyl-17a-acetoxyprogestel) 209. ron 17) und das 2l-Fluor-progesteronls). Vom schon lange bekannten peroral wirksamen Atliinyl-testoster~n~~) leiten sich die kurzlich hergestellten Analoga 17a-Athinyl-19-nor-testosteron 20), sein d5(10)-Isomeres und das 6m, 21-Dimethyl-17aathinyl-testosteronZ1) ab.Progestativ wirksame Verbindungen, dcnen das Steroid-Geriist nicht zugrunde liegt, sind die Amphenone 22).Wahrend somit verschiedenc Vertreter von 19-Nor-Verbindungen in der Reihe der progestativ wirksamen Hormone bekannt sind, wurden entsprechende 18-Nor-Verbindungen mit 5gliedrigem Ring-D in der Literaturbisher nicht beschrieben 23)'926).Im Hinblick auf den Befund, dass in der Reihe der gestagenen Hormone die Elimination der Methyl-Gruppe C-19 mit einer Verstarkung der gestagenen Wirksamkeit verbunden ist, schien es uns interessant festzustellen, ob analoge Verhaltnisse auch in bezug auf die Methylgruppe C-18 vorliegen. Wir stellten uns deshalb die Aufgabe, 18-Nor-progesterone zu synthetisieren, um dadurch einen weiteren Einblick in die Zusammenhange zwischen Konstitution und Wirksamkeit bei den Gestagenen zu erhaltcn.Wie schon bcrichtet 26)27), sind Methylencarbonsauren vom Typus IX bzw. XI, ausgehend vom Oxim des 0-Acetyl-dehydro-iso-androsterons (I) bzw. seinem D-Homo-Analogon gut zuganglich. Dabei machten wir die interessante Feststellung, dass die BECKMANN'SChe Umlagerung bei diesen Verbindungen ganz verschieden ab-17)
