No abstract

No abstract

Bowman-Birk inhibitors (BBIs) are protein molecules containing two inhibitory domains for enzymes similar to trypsin and chymotrypsin. Interest in these inhibitors arose from their properties against the cancer chemically induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH). In this study the effect of two BBI preparations (from Glycine max and Macrotyloma axillare) were evaluated for the prevention of colorectal neoplasia induced by intraperitoneal injections of DMH, given at a dose of 30 mg/kg, during 12 weeks. Mice treated with DMH presented histopathological alterations consistent with tumor development, augmented CD44 expression and increased proteasome peptidase activities. Lysosomal fractions, obtained from the intestines, were chromatographed in a Sepharose-BBI column and increased activity for trypsin and chymotrypsin-like proteases recovered from DMH-treated animals. In parallel, mice treated for eight weeks with BBIs showed a decrease in the chymotrypsin and trypsin-like proteasome activities compared to animals fed on normal diet. For the groups receiving simultaneous treatment with DMH and BBIs, dysplasic lesions were not observed and proteasome peptidase activities were similar to the control group after the 24th week. These results suggest that the mechanism by which BBIs could prevent the appearance of pre neoplastic lesions is associated with inhibition of both the lysosomal and proteasome-dependent proteolytic pathways.

No abstract

Recebido em 5/10/06; aceito em 18/12/06; publicado na web em 17/7/07 SYNTHESIS OF AMIDES AND SULFONAMIDES OF β-D-GALACTOPYRANOSYLAMINE AND β-LACTOSYLAMINE AND EVALUATION OF THEIR INTERACTIONS WITH THE LECTINS FROM Erythrina cristagalli AND Ricinus communis.We report herein the synthesis of some β-D-galactopyranosylamine and β-lactosylamine amides and sulfonamides. The interactions of these compounds with lectins from the seeds of Erythrina cristagalli (LEC) and Ricinus communis (RCA120) were evaluated in a hemagglutination inhibitory activity assay. D-Galactose and lactose were used as reference compounds. The β-lactosylamine amides and sulfonamides were nearly as active as lactose in inhibiting LEC mediated hemagglutination and were less active against RCA120 agglutinin. The β-D-galactopyranosylamine amides and sulfonamides were, with one exception, considerably less active than Dgalactose in the assay with both lectins.Keywords: carbohydrates; plant lectins; amides. INTRODUÇÃOLectinas são proteínas desprovidas de atividade enzimática que se ligam de maneira reversível e específica a carboidratos. Distinguem-se das imunoglobulinas, que reconhecem especificamente antígenos, eventualmente sacarídicos, seja estruturalmente, seja porque estas últimas dependem de estímulo antigênico para serem sintetizadas. Essa classe de proteínas estruturalmente diversificada é amplamente distribuída na natureza e, em geral, está relacionada a processos de reconhecimento celular mediados por suas interações com carboidratos [1][2][3][4] . É reconhecida a participação destas interações em processos fisiológicos e patológicos importantes, tais como no controle do tráfego intracelular de glicoproteínas, na adesão de agentes infecciosos à célula hospedeira, nas interações do sistema imune e na metástase de tumores 5 . A seletividade das interações entre lectinas e carboidratos teve notável importância histórica pela contribuição na descoberta dos grupos sangüíneos humanos 6 . Em vista do exposto, as lectinas têm sido consideradas potenciais alvos moleculares de substâncias com atividades antitumoral e antiparasitária 7,8 . Denota-se a seletividade pela distinção, por parte da lectina, entre ligantes monossacarídeos, sendo comum a classificação das lectinas de acordo com o monossacarídeo pelo qual exibe maior afinidade, normalmente aqueles presentes em células eucarióticas: D-manose, D-galactose/N-acetil-D-galactosamina, Nacetil-D-glicosamina, L-fucose e ácido N-acetil-D-neuramínico 5 . O ensaio de hemaglutinação apresenta-se como uma das técni-cas mais simples de avaliação das interações entre carboidratos e lectinas. Seu vasto emprego deve-se à facilidade de obtenção dos eritrócitos do tecido sangüíneo e à riqueza qualitativa dos resíduos sacarídicos que são expressos em suas superfícies. Existem diversos estudos em que a propriedade aglutinante das lectinas é utilizada para a obtenção de dados da composição sacarídica da superfí-cie de outros tipos celulares, como por ex., de células tumorais 1,9,10 . A aglutinação celular promovida...