BackgroundVenom-induced acute kidney injury (AKI) is a frequent complication of Bothrops snakebite with relevant morbidity and mortality. The aim of this study was to assess the effects of Schizolobium parahyba (SP) extract, a natural medicine with presumed anti-Bothrops venom effects, in an experimental model of Bothrops jararaca venom (BV)-induced AKI.MethodologyGroups of 8 to 10 rats received infusions of 0.9% saline (control, C), SP 2 mg/kg, BV 0.25 mg/kg and BV immediately followed by SP (treatment, T) in the doses already described. After the respective infusions, animals were assessed for their glomerular filtration rate (GFR, inulin clearance), renal blood flow (RBF, Doppler), blood pressure (BP, intra-arterial transducer), renal vascular resistance (RVR), urinary osmolality (UO, freezing point), urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL, enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]), lactate dehydrogenase (LDH, kinetic method), hematocrit (Hct, microhematocrit), fibrinogen (Fi, Klauss modified) and blinded renal histology (acute tubular necrosis score).Principal FindingsBV caused significant decreases in GFR, RBF, UO, HcT and Fi; significant increases in RVR, NGAL and LDH; and acute tubular necrosis. SP did not prevent these changes; instead, it caused a significant decrease in GFR when used alone.ConclusionSP administered simultaneously with BV, in an approximate 10∶1 concentration, did not prevent BV-induced AKI, hemolysis and fibrinogen consumption. SP used alone caused a decrease in GFR.

Snakebites have been recognized as a neglected public health problem in several tropical and subtropical countries. Bothrops snakebites frequently complicate with acute kidney injury (AKI) with relevant morbidity and mortality. To date, the only treatment available for Bothrops envenomation is the intravenous administration of antivenom despite its several limitations. Therefore, the study of novel therapies in Bothrops envenomation is compelling. The aim of this study was to evaluate the protective effect of Allopurinol (Allo) in an experimental model of Bothrops jararaca venom (BJ)-associated AKI. Five groups of Wistar rats were studied: Sham, Allo, BJ, BJ+Allo, BJ+ipAllo. BJ (0.25 mg/kg) was intravenously injected during 40’. Saline at same dose and infusion rate was administered to Sham and Allo groups. Allo and BJ+Allo groups received Allo (300 mg/L) in the drinking water 7 days prior to Saline or BJ infusion respectively. BJ+ipAllo rats received intraperitoneal Allo (25 mg/Kg) 40’ after BJ infusion. BJ rats showed markedly reduced glomerular filtration rate (GFR, inulin clearance) associated with intense renal vasoconstriction, hemolysis, hemoglobinuria, reduced glutathione and increased systemic and renal markers of nitro-oxidative stress (Nitrotyrosine). Allo ameliorated GFR, renal blood flow (RBF), renal vascular resistance and arterial lactate levels. In addition, Allo was associated with increased serum glutathione as well as reduced levels of plasma and renal Nitrotyrosine. Our data show that Allo attenuated BJ-associated AKI, reduced oxidative stress, improved renal hemodynamics and organ perfusion. It might represent a novel adjuvant approach for Bothrops envenomation, a new use for an old and widely available drug.

dedicatóriaDedico aos meus pais, Leila e José, pelo amor e carinho de uma vida inteira e pelas grandes oportunidades que nunca tiveram e me ofereceram;As minhas irmãs, Fernanda e Michele, pelo apoio e amor incondicional;Aos meus tios e tias, primos e primas, avós e avôs, pelo apoio efetuado.A Pantera, a Pink, a Fly, a Bonie e ao Kito, por serem criaturas graciosas que fazem da nossa vida mais colorida e pura. AgradecimentosÁ Deus e a minha família, por sempre estarem comigo nos momentos mais difíceis e de felicidade durante a realização deste trabalho. Ao meu orientador, Prof. Dr. Emmanuel de Almeida Burdmann, que demonstrou ser mais do que um competente orientador e pesquisador da área, pela dedicação, amizade, confiança e por me proporcionar grande oportunidade, aprendizagem e paciência para minha formação em uma profissional melhor! Ao Prof. Dr. Luis Yu, pelas valiosas sugestões, orientações, ajuda e receptividade na minha chegada. Ao Prof. Dr. Isac de Castro, pela amizade, companhia, ensinamentos, atenção sempre que precisei e pelas análises estatísticas. Ao Prof. Dr. Antonio Carlos Seguro, chefe do Laboratório de Investigação Médica (LIM-12) e exemplo de pesquisador, por me receber carinhosamente em seu laboratório e apoio para realização deste trabalho. Á Profª Drª Maria Heloisa M Shimizu, pelas grandes sugestões, ensinamentos na pesquisa de bancada e disposição em me ajudar. Aos professores, Prof. Dr. Antonio José B Magaldi e Profª Drª Lúcia Andrade pelo apoio. Á Profª Drª Glória Elisa Florido Mendes, por me apresentar a fascinante vida da pesquisa cientifica, amizade, oportunidades que me ofereceu e valiosas sugestões mesmo distante; e a Profª Drª Carla Molina, pela atenção e sugestões para trabalhar com a peçonha. Á Drª Renata Campos, pelo apoio, conselhos e carinho nos primeiros momentos da minha vivência no laboratório. Aos queridos amigos do LIM-12, Fernanda e Letícia, pelo bom convívio e respeito. Ao Nivaldo e Eloá, pelo suporte necessário nas questões administrativas. Ao Wagner Vasques Dominguez, pela atenção e disponibilidade na realização das dosagens dos biomarcadores urinários. Ás professoras, Drª Mirian M Mendes e Drª Veridiana MR Ávilla, pela disponibilidade e produção do extrato vegetal. Á Profª Drª Denise MAC Malheiros, pela análise histológica e por ser atenciosa sempre que precisei. Ao Profº Drº Sebastião R Ferreira Filho, pela atenção e colaboração. Ás queridas companheiras, Luiza Amabile, pelo convívio e troca de experiências morando juntas; Rose Marcondi, Patrícia Oliveira e Manoela Tourino, pelos bons momentos e em especial, a amizade que soubemos construir. Aos velhos amigos, Leandro Pires Araújo e Barbara da Costa, pelo carinho, amizade e por sempre estarem dispostos quando precisei. Aos meus amigos e colegas de fora do convívio profissional, da academia e equipe Steel, pelo carinho e convívio no esporte. Aos animais utilizados que foram de extrema importância na realização deste estudo, acima de tudo com grande respeito e cuidado com eles. Ao Biotério da FMUSP, pelo fornecimento dos...