European Stroke Organisation (ESO) in cooperation with the Stroke Alliance for Europe (SAFE) prepared a 2018 – 2030 European Stroke Action Plan. One of priority items of this plan is taking to account human polygenetic risk profiles. NO-synthase3 (eNOS3) and beta-fibrinogen (FGB) polymorphisms are clinically significant for cardiovascular diseases and ethnically different. Objective: to estimate the association оf polymorphisms Т-786С, G894T 4b/4a of eNOS3 gene and С-148Т polymorphism of FGB gene with a risk of ischemic atherothrombotiс stroke and intracranial hemorrhagic stroke of Ukrainian people. Materials and methods. 102 patients with atherothrombotiс ischemic stroke, 56 patients with intracranial hemorrhagic stroke and 102 healthy control subjects were included in the study. Single nucleotide polymorphisms were detected by polymerase chain reaction followed by restrictases digestion and VNTR polymorphism gene was determined by allele-specific PCR method. Results. The study revealed association of C-148T polymorphism eNOS3 gene in dominant (OR = 2,276; 95 % CI:1,298– 4,152) and multiplicative (OR = 2,322; 95 % CI:1,322–4,080) models of analysis with a risk of ischemic atherothrombotiс stroke. Intracranial hemorrhagic stroke manifestation associated with VNTR 4b/4a of eNOS3 gene polymorphism in codominant інтракраніального геморагічного інсульту, як показали кодомінантна (OR=2,509; 95 % CI:1,049-4,080), домінантна (OR = 2,977; 95 % CI:1,344–6,596) та мультиплікативна (OR=3,037; 95 % CI:1,529–6,030) моделі обрахунку. Комбінація генотипів 894GТ та 4b/4a гена eNOS3 із генотипом -148СТ гена FGB збільшувала, а комбінація генотипу -148СС гена FGB із генотипом -786СС гена eNOS3 зменшувала ризик розвитку ішемічного атеротромботичного інсульту. Висновки. Генетичне дослідження до маніфестації хвороби, особливо при спадковому обтяженні, може стати суттєвим інструментом у розробці індивідуальних профілактичних заходів, направлених на попередження розвитку гострих порушень мозкового кровообігу. Ключові слова: поліморфізм, бета фібриноген, NO-синтаза 3, ішемічний інсульт, геморагічний інсульт. Для цитування: Цимбалюк ВІ, Васильєва ІГ, Костюк МР, Чопик НГ, Галанта ОС, Цюбко ОІ, Олексенко НП, Дмитренко АБ, Макарова ТА, Шуба ІМ. Аналіз асоціації поліморфізмів генів FGB та eNOS3 із ризиком розвитку інтракраніального геморагічного та атеротромботичного ішемічного інсультів. Журнал Національної академії медичних наук України. 2019;25(4):389–96.

ДУ «Інститут нейрохірургії імені академіка А. П. Ромоданова НАМН України», м. Київ A -концепція та дизайн дослідження; B -збір даних; C -аналіз та інтерпретація даних; D -написання статті; E -редагування статті; F -остаточне затвердження статті Генетична складова серед факторів ризику розвитку гострих порушень мозкового кровообігу посідає провідну позицію. Але внесок окремих поліморфізмів та їхніх комбінацій у виникнення захворювання має популяційні відмінності. Особливу увагу слід приділити генетичним складовим різних типів інсультів осіб, які проживають на території України.Мета роботи -оцінити асоціацію поліморфізмів генів FGB, MTHFR, MTR, MTRR і результат їхньої міжгенної взаємодії з ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного та інтракраніального геморагічного інсультів у жителів України.Матеріали та методи. Обстежили 102 особи, які хворі на ішемічний атеротромботичний інсульт, і 56 хворих на інтракраніальний геморагічний інсульт. До групи порівняння включили 102 особи, які не страждали на серцево-судинні захворювання, не мали близьких родичів, які перенесли гостре порушення мозкового кровообігу, та показники ліпідного профілю яких перебували в межах норми. Середній вік пацієнтів становив 53,4 ± 9,1 року, а осіб групи порівняння -54,5 ± 8,2 року. Однонуклеотидні поліморфізми С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типували методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із дальшою рестрикцією ампліфікованих фрагментів, а поліморфізм A1298C (rs1801131) гена MTHFR визначали алель-специфічною ПЛР.

Aim. The purpose of the work was to determine the relationship between degenerative changes of the L5-S1 and L4-L5 intervertebral discs with collagen mononucleotide variants COL2A1rs2276454, rs1793953, COL9A1rs1135056, COL11A1rs1676486 among ethnic Ukrainians. Materials and methods. The following subjects were investigated: 90 persons of the case group with degeneration of the intervertebral disc L5-S1; 50 persons of the case group with degeneration of the intervertebral disc L4-L5; 66 people of the control group. The object of the study was the venous blood of patients with degenerative lesions of the intervertebral discs and healthy donors. Venous blood was obtained as a result of venipuncture. Typing of COL2A1rs2276454, COL2A1rs1793953, COL9A1rs1135056, COL11A1rs1676486 was performed using the Tag Man Universal PCR Master Mix kit (Applied Biosystems, USA) and Tag Man SNP Genotyping Assays for the determination of polymorphisms (Applied Biosystems, USA). The research was carried out by specialists in the field of molecular biology and biochemistry of the Department of Neurobiochemistry of the SI “Romodanov Neurosurgery Institute, National Academy of Medical Sciences of Ukraine”, using the CFX96 device (Bio-Rrad, USA). Certificate of determination of measuring capabilities No. PT-322/21 from 07/28/2021 to 08/27/2023. Results. COL2A1rs2276454 may have a protective value for the development of degeneration of the intervertebral disc L5-S1 among men (OR (95 % CI): 0.27 (0.10–0.80), χ2 = 6.02, P = 0.015). Genotype C/T (COL9A1rs1135056) is 3.25 times more common among male patients with degeneration of the intervertebral disc L5-S1 in comparison with the female case group (OR (95 % CI): 3.25 (1.20–8.84), χ2 = 5.50, P = 0.02). The presence of the genotype G/A (COL11A1rs1676486) in the general group of patients with degeneration of the intervertebral disc L5-S1 is observed 5.46 times more often among male patients (OR (95 % CI): 5.46 (1.60–18.47), χ2 = 8.29, P = 0.004); G/A is registered 4.17 times more often among men compared to the group of women (OR (95 % CI): 4.17 (1.070–16.82), χ2 = 4.17, P = 0.04). Comparison of the odds of observing the genotype G/G, G/A, AA in the group of men with degeneration of the intervertebral disc L5-S1 showed a statistically significant 4.06 times predominance of the genotype G/A (OR (95 % CI): 4.06 (1.23–13.38), χ2 = 4.17, P = 0.04). The most probable model of heredity for COL11A1rs1676486 is dominant OR (95 % CI): 2.08 (1.03–4.21), χ2 = 4.26, P = 0.04. Associations of COL2A1rs2276454, rs1793953, COL9A1rs1135056, COL11A1rs1676486 structure-forming collagens of the gelatinous nucleus with degeneration of L5-L4 intervertebral discs were not detected. Conclusions. The COL2A1rs2276454 may be protective for the development of L5-S1 intervertebral disc degeneration in men (OR (95 % CI): 0.27 (0.10–0.80), χ2 = 6.02, Р = 0.015). COL2A1rs1793953 is not associated with degeneration of intervertebral discs L4-L5, L5-S1. С/T COL9A3rs1135056 genotype is associated with L5-S1 intervertebral disc degeneration among males (OR (95 % CI): 3.25 (1.20–8.84), χ2 = 5.50, Р = 0.02) compared with L5-S1 females. G/A COL11A1rs1676486 genotype is associated with L5-S1 intervertebral disc degeneration among male patients (OR (95 % CI): 5.46 (1.60–18.47), χ2 = 8.29, Р = 0.004) and compared to female patients (OR (95 % CI): 4.17 (1.07–16.82), χ2 = 4.17, Р = 0.04). The type of inheritance COL11A1rs1676486 is dominant.

No abstract

Aim. To evaluate the association of COL11A1 gene C4603T polymorphism with the risk of cervical and lumbar disc herniation among Ukrainian people. Materials and methods. In total, 97 patients (48 women and 49 men with a mean age of 34.49 ± 6.75 years) with lumbar and cervical disc herniation and 60 (30 women and 30 men with a mean of 35.00 ± 6.51 years) control subjects were included in the study. All participants underwent T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI). Single nucleotide polymorphism С4603Т (rs1676486) of COL11A1 gene was detected by real-time polymerase chain reaction using Tag Man Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, USA) and Tag Man SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems, USA). Results. The study revealed the association of the COL11A1 gene C4603T polymorphism with a risk of lumbar L5-S1 herniation in the dominant (OR = 3.20; 95 % CI (1.34–7.50); P < 0.008) and multiplicative models (OR = 2.82; 95 % CI (1.34–5.93); P < 0.006). A statistical association of the polymorphism with lumbar L4-L5 herniation was not found. Carriers of the 4603Т allele had a four-fold higher risk of cervical herniation in the dominant model (OR =4.00; 95 % CI (1.37–11.79); P < 0.01), and three-fold higher – in the multiplicative model (OR = 3.12; 95 % CI (1.26–7.69); P < 0.05). Conclusions. The study has shown the statistically significant association of the COL11A1 C4603T polymorphism with cervical and lumbar disc herniation among Ukrainian people. The 4603T allele presence should be considered when a sports career planning or occupational choice related to a heavy load on the cervical or lumbar spine.