Inhibitors of renal sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) are a new class of antidiabetic drugs that have recently been introduced into clinical practice for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. According to CREDENCE study, the inclusion of canagliflozin in drug therapy for patients with type 2 diabetes mellitus not only provides adequate control of blood glucose but also has a pronounced nephroprotective effect, which manifests in a significant reduction in the risk of progression of renal dysfunction in patients with stages 2, 3a and 3b CKD. The identification of nephroprotective effects in SGLT2 inhibitors, which is not related to their antihyperglycemic effect, suggests the possibility of using drugs of this class for drug therapy of patients with CKD of non-diabetic etiology. The review presents the data of clinical studies devoted to elucidating the participation of diuretic action and the associated decrease in blood pressure and venous stasis in the kidneys, improving glomerular hemodynamics and inhibiting the activity of intrarenal RAS in the mechanism of nephroprotective action of these drugs. Large-scale DAPA-CKD and EMPA-KIDNEY studies are currently underway, the results of which will provide information on the clinical efficacy and safety of dapagliflozin and empagliflozin in non-diabetic patients with the impaired renal function of varying severity, including those with stage 4 CKD. Initial data obtained in the DAPA-CKD trial indicated that dapagliflozin, when added to nephroprotective therapy, significantly improves renal outcomes not only in patients with type 2 diabetes but also in patients with CKD of non-diabetic origin, including those with glomerulonephritis, hypertensive nephropathy, and other kidney damage.

Резюме Хроническая болезнь почек встречается у большинства больных ХСН с сохраненной ФВ (ХСНсФВ) и является одним из основ ных ФР, ускоряющих развитие и прогрессирование диастолической дисфункции ЛЖ сердца. В обзоре представлены данные о влиянии хронической болезни почек на внутриклеточные сигнальные пути, нарушающие жесткость и диастолическое рас слабление кардиомиоцитов в ответ на воспаление и эндотелиальную дисфункцию коронарных капилляров, избыточную акти вацию симпатической нервной системы и дисрегуляцию системы натрийуретических пептидов, непосредственно участвую щих в формировании ХСНсФВ. Выяснение этих механизмов позволяет выявлять клеточные мишени для разработки новых подходов к лекарственной терапии пациентов с ХСНсФВ.

Ключевые слова:хроническая болезнь почек; β-адреноблокаторы; карведи-лол; небиволол. РезюмеВ обзоре обсуждаются результаты доклинических и кли-нических исследований, посвященных выявлению нефро-протекторного действия β-адреноблокаторов 3-го поколе- ния карведилола и небиволола на моделях гипертонической и диабетической нефропатий и больных хронической болез-нью почек. Сделано заключение, что небиволол и особенно карведилол, отличающиеся от своих предшественников до-полнительными антиоксидантными и нефропротекторны-ми свойствами, могут быть препаратами выбора из группы β-адреноблокаторов для лекарственной терапии гипертен-зивных пациентов с хронической болезнью почек. BETA-ADRENOBLOCKERS OF THIRD GENERATION AS MEDICINES FOR DRUG THERAPY OF PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE Keywords: chronic kidney disease; β-blockers; carvedilol; nebivolol. Abstract. The review discusses the results of preclinical and clinical trials on the identification of nephroprotective action of β-blockers 3 generation carvedilol and nebivolol on models of hypertensive and diabetic nephropathy and patients with chronic kidney disease. It was concluded that nebivolol and especially carvedilol differs from its predecessors additional antioxidant and nephroprotective properties may be the drugs of choice from β-blockers for drug therapy of hypertensive patients with chronic kidney disease. ВВЕДЕНИЕСовременные рекомендации по диагности-ке и лечению гипертензивных больных с хрони-ческой болезнью почек (ХБП) рассматривают β-адреноблокаторы как лекарственные средства третьей линии, которые добавляются к ингибиторам ренин-ангиотензиновой системы (РАС), диуретикам и/или блокаторам Са 2+ -каналов для дополнительно-го контроля целевых уровней АД [4,20,32]. Это ка-сается прежде всего атенолола, метопролола, бисо-пролола и других селективных β 1 -адреноблокаторов 2-го поколения, антигипертензивный эффект которых связан преимущественно с кардиодепрессивным действием и резким снижением сердечного выбро-са, повышающим риск нарушения кровоснабжения и функции почек. Благодаря своему антигипертен-зивному эффекту препараты этого ряда обладают также нефропротекторным действием, но по сво-ей способности замедлять прогрессирование ХБП существенно уступают ингибиторам ангиотен-зин-превращающего фермента (иАПФ) и блокато-рам АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов (БРА) [9,18].В последнее время в клинической практике ши-рокое распространение получили липофильные β-адреноблокаторы 3-го поколения, которые отлича-ются от своих предшественников дополнительными благоприятными фармакологическими свойствами. Наибольший интерес среди них представляют кар-ведилол и небиволол, которые не только улучшают кровоснабжение почек [17], но и препятствуют раз-витию в клубочках, проксимальных канальцах (ПК) и других структурах почечной ткани оксидативного стресса и связанного с ним воспалительного и фи-

Improving blood pressure (BP) control and reducing the risk of developing unfavorable cardiovascular and renal outcomes in patients with refractory hypertension (HTN) is an urgent problem of cardiology. According to clinical studies, patients with refractory HTN receiving intensive diuretic therapy with chlorthalidone and a mineralcorticoid receptor antagonist differ from patients with refractory HTN by a higher sympathetic nervous system (SNS) activity. Overactivity of sympathetic nerves may be one of the key pathogenetic factors that is involved in the kidney in the formation of refractory HTN, exerting a direct stimulating effect on the type 3 Na+ / H+ exchanger (NHE3) and type 2 sodium glucose cotransporter (SGLT2), which are involved in BP control by mechanism of pressure natriuresis. The review presents data on the peculiarities of sympathetic regulation of sodium tubular transport and the results of studies devoted the elucidating in the patients with resistant and refractory HTN the clinical efficacy of SGLT2 inhibitors glyflozins, sympatholytic reserpine and brain aminopeptidase A inhibitor firibastat, which suppresses the activity of central structures of SNS.