No abstract

The study aim was to explore pharmacological effects of 2-aminoaethansulfonic acid compounds in reperfusion-induced heart injury. Materials and methods.The study was performed on rats and dogs of both sexes, isolated rats' hearts. Two compounds of 2-aminoethanesulfonic acid, magnesium-containing (LBK-527) and phenylacetamide-containing (LKhT-317) were investigated. Antiarrhythmic effects of the compounds were studied in coronary artery reperfusion 7, 30 and 120 min after acute myocardial ischemia modeling. The ability of the substances to limit the volume of reperfusion injury was investigated by differential indicator method. The influence of substances on the intensity of free radical processes in the myocardium, as well as the metabolic profile of coronary venous blood during reperfusion, was studied. Hemodynamic effects of the substances were studied during in vivo experiments, as well as on an isolated heart.Results and discussion. The compounds effectively prevent cardiac arrhythmias generation caused by myocardial reperfusion after 7, 30 and 120 minutes of ischemia. Prophylactic intravenous administration of LHT-317 and LBK-527 at higher therapeutic doses limit the size of rats' heart necrosis zone after occlusion-reperfusion syndrome develops, prevent reperfusion-induced excessive activation of free-radical processes in rat myocardium, activate the antiradical activity of the heart tissues, and optimize [O 2 ] and [CO 2 ] in coronary venous sinus blood of dogs. Cardioprotective effect of the compounds manifests in preserving myocardium contractile function, maintaing BP and stabilizing heart chronotropic function.Conclusions. The study analysis shows that 2-aminoethanesulfonic acid compounds have cardioprotective effect in reperfusion syndrome. Keywordsischemic and reperfusion heart injury, 2-aminoaethanesulfonic acid compounds, arrhythmia, hemodynamics, lipid oxidation, metabolic profile, isolated heart.

Аннотация. В работе проведено изучение профилактической активности магниевого производного этансульфоновой кис-лоты. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах-самцах, из которых были сформированы три группы. Репер-фузионное поражение головного мозга воспроизводили путем интралюминальной окклюзии средней мозговой артерии. Оценку неврологических изменений проводили по таблицам McGrow в модификации Ганнушкиной, Combs и D'Alecy и Garcia, поведенческих реакций -в системе «открытое поле». Морфологическую картину головного мозга изучали методом световой микроскопии. Было показано, что окклюзия средней мозговой артерии с последующей реперфузией вызывает у животных стойкие неврологические нарушения, которые сопровождаются вялостью, неспособностью отдергивать конеч-ность при удержании, левосторонним полуптозом, а также поведенческими изменениями, отеком головного мозга. Превентивная терапия исследуемым соединением и препаратом сравнения мексидолом приводило к улучшению клинической картины остроты поражения головного мозга после реперфузии средней мозговой артерии, что проявлялось со стороны: дви-гательных и чувствительных сфер, мнестических функций. Уровни тревожности и познавательной активности не выходили за рамки легкого поражения. Также, характерно снижение летальности, относительно контрольной группы, уменьшался пе-рецеллюлярный и переваскулярный отек ткани головного мозга. Ключевые слова: острое нарушение мозгового кровообращения, магниевое производное этансульфоновой кислоты, невро-логический статус, белые крысы.Введение. Инсульт уже в течение многих лет про-должает оставаться одной из главных проблем меди-цинской науки. За последние 50 лет отмечается высо-кая смертность и заболеваемость с последующей пер-вичной инвалидизацией пациентов, что позволяет го-ворить о эпидемии этого заболевания [1]. Стоит лишь отметить, что в России лиц, имеющих инвалидность, после перенесенного инсульта насчитывается около 1 млн. человек [2]. Большую значимость в структуре ОНМК занимают именно ишемические поражения го-ловного мозга, что в общей доле составляет 80-85% [3].Каждый год по мировой статистике около 15 млн. человек переносят инсульт, 5 млн из них умирают. Остальные 5 млн.-необратимо утрачивают свою функ-циональную самостоятельность в повседневной жизни за счет необратимых изменений в нервной системе [4]. У 80% контингента отмечается частичная потеря тру-доспособности, а у 10% -полная. Утрата профессио-нальных навыков тяжело переживается всеми боль-ными. Для государства это имеет не только социаль-ные, но и значительные экономические последствия.Важным звеном в патогенезе церебральной ише-мии является глутамат-кальциевый каскад, который приводит к эйксатотоксической гибели нейронов. Пус-ковым моментом для данного механизма является зна-чительное повышение ионов кальция внутри клетки. Поступление ионов кальция в клетку осуществляется главным образом через глутаматные инотропные ка-налы, деятельность которых регулируется рецепто-рами, чувствительными к возбуждающим нейротранс-миттерам -глутамату и аспартату. Механизм их ...

No abstract

Abbreviations: AC – acetylcholyne; AF – atrial fibrillation; AP – action potential; BLM – bi-lipid membrane; DPA – Dimethylphenylacetamide; VA – ventricular arrhythmia Introduction: The study aim was to identify essential elements of the antiarrhythmic action mechanism of tertiary and quaternary derivatives of Dimethylphenylacetamide. Materials and Methods: The study was conducted in albino rats and mice of both sexes; isolated neurons of mollusc Limneastagnalis; and strips of rats’ right ventricle myocardium. Two compounds of Dimethylphenylacetamide LKhT-3-00 and LKhT-12-02 were studied. The cholynolytic property of the compounds was investigated by using a Schallek method in the authors’ modification. The adrenotropic activity of the derivatives was explored by Moore and Spear (1984), as well a by the method of catecholamine level detection in heart tissue. The permeability of derivatives through BLM was evaluated experimentally and theoretically. The derivatives’ influence on Na+-current was studied directly and indirectly. Results and Discussion: Neither tertiary nor quaternary derivatives possess the cholynolytic property. LKhT-3-00 prevented an increase in the adrenaline concentration in the left ventricle myocardium. The compounds prevent catecholamine arrhythmia and conductivity disorders. LKhT-3-00 like Lidocaine passes through the BLM of the cardiac cell in an ionised form, whereas the quaternary derivative permeates cardiac cell membrane in an electro-neutral form. Lidocaine derivatives restrain acute ischemia-induced oxidative process growth in the cardiac muscle. Simultaneously, the LKhT-3-00 compound can activate antioxidant mechanisms and prevent acidosis and optimise the balance between [O2] and [CO2] concentrations in coronary dark blood. At a concentration of 10 mg/ml, although the derivatives reduce the amplitude of the leading edge of AP and its rate of increase, they do not, however, affect the duration of AP. Conclusions: The compounds possess the Na+-blocking and cell-protecting properties. They do not affect K+-current through Kv4.3-channels.