Синдром старческой астении: неодназначная роль воспалительного старенияРоссийский геронтологический научно-клинический центр Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 129226, г. Москва, Российская Федерация РезюмеСиндром старческой астении -один из главных гериатрических синдромов, тесно связанный со старением человека. Патогенез старческой астении изучен недостаточно, однако значительный интерес вызывает роль воспалительного старения как ключевого механизма развития этого синдрома. В обзоре рассматривается вклад про-и противовоспалительных цитокинов, ассоциированных с системой врожденного иммунитета, а также ряда других факторов воспаления в развитие синдрома старческой астении и его основных фенотипических проявлений. Обсуждается неодназначная роль воспалительного старения в патогенезе старческой астении. С одной стороны, воспалительное старение является одним из ключевых признаков синдрома астении, однако непонятно, чем оно является -патогенетическим фактором развития старческой астении или следствием развития этого синдрома. С другой стороны, при старческой астении происходит нарушение врожденного иммунитета, выражающееся в снижении способности продуцировать про-и противовоспалительные цитокины под действием лигандов TLR, что является значимым предиктором смертности. Подчеркивается необходимость дальнейшего поиска воспалительных маркеров перехода от физиологического старения к возрастным заболеваниям и синдромам, в частности к синдрому старческой астении.Ключевые слова: синдром старческой астении; воспалительное старение; врожденный иммунитет; провоспалительные цитокины; полиморфные варианты генов; долголетие; возраст-ассоциированные заболевания

Изменение экспрессии генов, кодирующих ACE2 и молекулы врожденного иммунитета (TLR7, ИФН-α, ИЛ-1β, ФНО), у пожилых пациентов с COVID-19 Российский геронтологический научно-клинический центр Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 129226, г. Москва, Российская Федерация Резюме Введение. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2, создала значительную нагрузку на систему здравоохранения стран по всему миру. В связи с этим в условиях продолжающейся циркуляции SARS-CoV-2 изучение возможных предикторов неблагоприятного течения и исхода заболевания, а также развития тромботических осложнений является актуальной и важной задачей. Цель исследования -изучение экспрессии генов, кодирующих АСЕ2, рецептор врожденного иммунитета TLR7, цитокины ИФН-α, ИЛ-1β и ФНО, в лейкоцитах периферической крови у пациентов пожилого возраста с COVID-19, а также ассоциации экспрессии указанных генов с риском развития тромботических осложнений, оцениваемых по уровню D-димера. Материал и методы. В исследование включено 50 пациентов пожилого возраста (65-77 лет) с подтвержденным диагнозом COVID-19, группа сравнения составила 15 человек (возраст 65-69 лет) без COVID-19. В качестве исследуемого материала использовали лей коцитарную массу, полученную из образцов периферической крови. Экспрессию генов оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией.Результаты. Показано значительное снижение экспрессии гена ACE2 в основной группе относительно группы сравнения. Оценка молекул врожденного иммунитета показала повышение экспрессии генов TLR7, IFNA, а также генов TNF и IL1B по отношению к группе сравнения. Особую задачу исследования представляло сравнение исследуемых показателей с учетом прокоагулянтной активности, оцениваемой по уровню D-димера.Показано, что высокий уровень D-димера (> 1 мг/л) у пациентов с COVID-19 ассоциирован с более низким уровнем экспрессии гена IFNA и повышением уровня экспрессии генов провоспалительных цитокинов TNF и IL1B по сравнению с подгруппой с низким уровнем D-димера (< 1 мг/л). В группе с низким уровнем D-димера экспрессия генов TNF и IL1B не отличалась от группы сравнения.Заключение. Повышение уровня экспрессии гена TLR7 в сочетании со снижением экспрессии гена IFNA в подгруппе с высоким уровнем D-димера может свидетельствовать о дисбалансе факторов врожденного иммунитета у пациентов с COVID-19. Выявленное повышение экспрессии генов провоспалительных цитокинов TNF и IL1B ассоциировано с высоким риском тромбообразования (оцениваемому по уровню D-димера) и может быть одним из маркеров неблагоприятного исхода COVID-19.

Роль полиморфных вариантов генов врожденного иммунитета в долголетии и возраст-ассоциированных заболеваниях 1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация 2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 105064, г. Москва, Российская Федерация Резюме Старение представляет собой одно из самых сложных биологических явлений, которое затрагивает все физиологические системы организма человека, в том числе иммунную систему, вызывая процесс иммуностарения (immunosenescence). Одно из проявлений иммуностарения -так называемое воспалительное старение (infl ammaging), которое считается важным фактором риска заболеваемости и смертности среди пожилых людей, поскольку хроническое воспаление лежит в основе возраст-ассоциированных заболеваний. Генетические варианты про-/противовоспалительных факторов врожденного иммунного ответа могут быть ассоциированы с уровнем воспалительной реакции и влиять на предрасположенность к возраст-ассоциированным заболеваниям, выживание и достижение долголетия, изменяя реакцию хозяина на окружающую среду и эндогенный стресс. В обзоре представлены данные об ассоциации полиморфных вариантов генов врожденного иммунитета -TLR, NLRP3, про-/противовоспалительных цитокиновс долголетием и возраст-ассоциированной патологией.