The aim of the study was to determine the role of rs11562975 polymorphism of TRPM8 gene and tobacco smoking in the formation of severe bronchial obstruction in asthma patients. According to this aim, 416 patients with varying severity of asthma were examined. The study design included standard spirometry, genotyping of rs11562975 TRPM8 gene polymorphism and evaluation of the status and duration of smoking. The study revealed the detrimental effect of smoking on the respiratory function in patients with a pack/year index ≥10. rs11562975 polymorphism had a modulating effect on the smoking in patients with asthma. The influence of smoking ≥10 packs-years on the formation of severe bronchial obstruction was more pronounced among carriers of GC genotype, compared to patients with GG genotype. In case of pack-year history ≥20, the GC genotype significantly increased the risk of severe bronchial obstruction in the examined patients.Keywords: asthma, TRPM8, cigarette smoke, genetic polymorphism, bronchial obstruction.Тяжелая бронхиальная астма (БА) представляет собой одну из сложнейших проблем современной пульмонологии, так как является заболеванием, тре-бующим тщательной диагностики и лечения. Состав-ляя не более 10% от всех случаев БА, тяжелая астма обусловливает более половины расходов здравоохра-нения на лечение больных БА в целом [4]. Причины тя-желого течения астмы гетерогенны и до конца не установлены. Тем не менее, вне зависимости от формы заболевания, отчетливо прослеживается эффект куре-ния на многие клинико-функциональные показатели. Курение у больных БА тесно связано с активацией вос-паления и развитием необратимых морфологических изменений в дыхательных путях, с формированием воздушных ловушек и нарушением функции легких. Курение сопровождается более выраженной персисти-рующей симптоматикой БА [1, 18], ускоренными тем-пами снижения функции легких [2, 10], повышенной частотой госпитализаций [17] и сниженным ответом на терапию ингаляционными [5,19] и пероральными глю-кокортикостероидами [6]. Наряду с активным, пассив-ное курение также сопряжено со снижением функции легких, увеличением частоты обострений, госпитали-заций и бронхиальной гиперреактивности у больных БА [7].Помимо курения, дополнительный эффект на тя-жесть заболевания могут оказывать неблагоприятные факторы окружающей среды, а в частности климати-ческие факторы и аэрополлютанты. В этом аспекте внимание привлекают каналы с транзиторным рецеп-торным потенциалом TRPM8, эспрессированные в ды-хательных путях. Доказано, что TRPM8 могут выступать в качестве рецепторов низких температур [3] и продуктов сгорания угля [8]. Более того, была об-наружена прямая взаимосвязь между курением и сте-пенью экспрессии TRPM8 [11]. Данный факт также косвенно подтверждается тем, что в дыхательных путях больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) экспрессия TRPM8 существенно выше, по сравнению со здоровыми лицами [12].Установленная к настоящему времени взаимосвязь генетических полиморфизмов TRPM8 с холодовой ги-перреактивностью дыхательных путей [14] и ХОБЛ
