В статье рассмотрены молекулярные механизмы функционирования генов раннего ответа. Описаны стимулы внешней среды, приводящие посредством ряда систем трансдукции сигнала к активации генов раннего ответа, из которых основное внимание уделено гену c-fos. Гены раннего ответа участвуют во многих нормальных и патологических процессах (пролиферации, дифференцировке, канцерогенезе, воспалении и стрессе). Наиболее изученные представители немедленно ранних генов-c-fos, c-jun и c-myc-являются человеческими гомологами соответствующих генов, входящих в состав генома ретровирусов. В статье описаны основные системы трансдукции сигнала, участвующие в индукции транскрипции генов раннего ответа (митоген-активируемые киназы (МАРК), пути трансдукции, связанные с протеинкиназой А и протеинкиназой С, кальций-зависимые пути). Каждая из систем передачи сигнала играет важную роль в активации генов раннего ответа. Трансдукция сигнала в конечном итоге ведет к активации факторов транскрипции и эпигенетическим модификациям, индуцирующим транскрипцию. Многие белковые продукты генов раннего ответа являются факторами транскрипции. Белки c-Fos и c-Jun представляют собой компоненты фактора транскрипции АР-1, участвующего в активации генов позднего ответа (генов отсроченного ответа или фенотип специфических генов), которые регулируют дифференцировку и пролиферацию клеток. Нарушение активации генов раннего ответа является важным звеном патогенеза многих патологических процессов. Ключевые слова: гены раннего ответа, c-fos, митоген-активируемые протеинкиназные каскады.

TRANSCRANIAL ELECTROTHERAPY STIMULATION MODULATES STRESS-INDUCED C-FOS EXPRESSION IN PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS IN RATS WITH DIFFERENT RESISTANCE TO STRESSis a recognized and unique peripheral biomarker of stress, stress-associated and psychiatric disorders. In our article, we studied the possibility of correction of transcranial electrotherapy stimulation (TES-therapy) of stress-induced c-fos expression in PBMC of rats with high or low resistance to stress, predicted from differences in their modified forced swim test results. As a model of combined stress, a modified forced swim test and orthostatic stress were used. The expression of the c-fos gene in PBMC was carried out by real-time polymerase chain reaction. Relative c-fos expression in low resistance control group (Me=0,03) was statistically significantly less than that in high resistance control group (Me=1,3). TES-therapy was accompanied by a statistically significant increase in relative c-fos expression (Me=1) in low resistance treatment group. In high resistance treatment group TES-therapy, on the contrary, was accompanied by a decrease in relative c-fos expression (Me=0,15). These effects reflect the systemic stress limiting action of TES-therapy, which has a pronounced homeostatic character.

В настоящей работе изучалась стресс-индуцированная гиперактивация нейронов медиальной префронтальной коры крыс и возможность ее коррекции транскраниальной электростимуляцией (ТЭСтерапией). ТЭС-терапия оказывает системное благоприятное воздействие на нейроиммуноэндокринную регуляцию, связанное с усилением синтеза и секреции β-эндорфина и модуляцией работы серотонинергического, дофаминергического и холинергического механизмов. В качестве маркера активации клеток использовалась оценка экспрессии гена c-fos иммуногистохимическим методом. Индивидуальная стрессоустойчивость оценивалась при помощи модифицированного теста вынужденного плавания. В качестве модели комбинированного стресса использовались модифицированный тест вынужденного плавания и ортостатический стресс. Результаты настоящего исследования указывают на то, что транскраниальная электростимуляция уменьшает выраженность гиперактивации различных регионов медиальной префронтальной коры при стрессе, и соотносятся с данными предшествующих работ. Ключевые слова: ТЭС-терапия, тест вынужденного плавания, ортостатический стресс, c-fos, медиальная префронтальная кора.

No abstract

Тревога является одним из естественных защитных механизмов организма, направленных на поддержание гомеостаза. Однако патологическая тревожность ухудшает качество жизни больных. Одним из патогенетических звеньев развития тревоги является нарушение функций митохондрий с образованием свободных радикалов и развитием оксидативного стресса. Время, проведенное крысами в светлом отсеке установки «темно-светлая камера», является индикатором уровня тревожности-его сокращение говорит о повышенном уровне тревоги (тревогоподобного поведения). В данной работе изучалось воздействие метода транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии) на время, проведенное крысами с моделью ротенон-индуцированного паркинсонизма в светлом отсеке установки «темно-светлая камера». Путем системного подкожного введения нейротоксина ротенона у крыс была моделирована болезнь Паркинсона, после чего крысы из экспериментальной группы подвергались воздействию ТЭС-терапии в течение 7 дней. Под действием ТЭС-терапии крысы демонстрировали статистически более высокую медиану времени, проведенного в светлом отсеке установки «темносветлая камера» (Me=143,5), чем крысы с моделью ротенон-индуцированного паркинсонизма, не подвергавшиеся её воздействию (Me=67). Наблюдаемое снижение выраженности тревогоподобного поведения крыс под действием ТЭС-терапии говорит о потенциальном анксиолитическом эффекте данного метода. Ключевые слова: тревога, тест «темно-светлая камера», тревогоподобное поведение, транскраниальная электростимуляция, ТЭС-терапия, паркинсонизм, ротенон.