Among patients with unstable angina or myocardial infarction without ST-segment elevation, prasugrel did not significantly reduce the frequency of the primary end point, as compared with clopidogrel, and similar risks of bleeding were observed. (Funded by Eli Lilly and Daiichi Sankyo; TRILOGY ACS ClinicalTrials.gov number, NCT00699998.).

Background: Oral factor XIa (FXIa) inhibitors may modulate coagulation to prevent thromboembolic events without significantly increasing bleeding. We explored the pharmacodynamics, safety, and efficacy of the oral FXIa inhibitor asundexian for secondary prevention after acute myocardial infarction (MI). Methods: We randomized 1601 patients with recent acute MI to oral asundexian 10, 20, or 50 mg or placebo once daily for 6–2 months in a double-blind, placebo-controlled, phase 2, dose-ranging trial. Patients were randomized within 5 days of their qualifying MI and received dual antiplatelet therapy with aspirin plus a P2Y12 inhibitor. The effect of asundexian on factor XIa inhibition was assessed at 4 weeks. The prespecified main safety outcome was Bleeding Academic Research Consortium type 2, 3, or 5 bleeding comparing all pooled asundexian doses with placebo. The prespecified efficacy outcome was a composite of cardiovascular death, MI, stroke, or stent thrombosis comparing pooled asundexian 20 and 50 mg doses with placebo. Results: The median age was 68 years, 23% were women, 51% had ST-elevation MI, 80% were treated with aspirin plus ticagrelor or prasugrel, and 99% underwent percutaneous coronary intervention before randomization. Asundexian caused dose-related inhibition of FXIa activity with 50 mg resulting in >90% inhibition. Over a median follow-up of 368 days, the main safety outcome occurred in 30 (7.6%), 32 (8.1%), 42 (10.5%), and 36 (9.0%) patients receiving asundexian 10, 20, 50 mg, and placebo (pooled asundexian vs. placebo: HR 0.98, 90% CI 0.71–1.35). The efficacy outcome occurred in 27 (6.8%), 24 (6.0%), 22 (5.5%), and 22 (5.5%) patients assigned asundexian 10, 20, 50 mg, and placebo (pooled asundexian 20 and 50 mg vs. placebo: HR 1.05, 90% CI 0.69–1.61). Conclusions: : In patients with recent acute MI, 3 doses of asundexian, when added to aspirin plus a P2Y12 inhibitor, resulted in dose-dependent, near-complete inhibition of FXIa activity without a significant increase in bleeding and a low rate of ischemic events. These data support the investigation of asundexian at a dose of 50 mg daily in an adequately powered clinical trial of patients following acute MI.

Úvod: Srdeční troponiny jsou známy jako specifi cké markery myokardiálního poškození. Zvýšení jejich sérových koncentrací nemusí být vždy spojeno s akutní myokardiální ischemií. Díky rostoucí senzitivitě diagnostických kitů stoupá počet pozitivních nálezů i u pacientů bez akutního koronárního syndromu (AKS). Cíle studie: 1. Stanovit koncentraci vysoce specifi ckého troponinu T (hsTnT) u stabilních nemocných (bez AKS) před elektivním koronarografi ckým vyšetřením (elektivní selektivní koronarografi e [SKG]). 2. Najít korelaci mezi hodnotami hsTnT a závažností aterosklerotického postižení věnčitých tepen. Metodika: V naší práci jsme studovali soubor 251 po sobě následujících pacientů, u nichž byla indikována diagnostická SKG. Indikační kritéria: námahová angina pectoris, dušnost, nově diagnostikované srdeční selhání, synkopa, komorové arytmie. Vylučovací kritéria: akutní koronární syndromy včetně nestabilní anginy pectoris, stavy po kardiopulmonální resuscitaci, cévní mozková příhoda (CMP) v posledních šesti měsících, probíhající sepse. Hodnota hsTnT byla stanovena před provedením SKG (normální rozmezí 0-0,013 μg/l). Sledované parametry: koronární angiogram (za významnou koronární nemoc je považována 70% stenóza průměru věnčité tepny), dále věk, pohlaví, srdeční frekvence, sérová koncentrace kreatininu. Ve studii bylo zahrnuto 182 pacientů s normální funkcí ledvin a 69 pacientů s renální insufi ciencí. Výsledky byly statisticky zpracovány softwarem STATISTICA (verze 12), StatSoft © , Inc. (2013). Výsledky: Průměrný věk studované populace byl 69,6 ± 10,3 roku (medián 70 let), ženy tvořily 33 % souboru. Sérové koncentrace hsTnT celé populace činí 0,031 ± 0,091 μg/l (0,014). U 133 pacientů byla zjištěna pozitivita hsTnT, 118 vzorků bylo negativních. Celá studovaná populace zahrnovala 121 pacientů s normálním nálezem na věnčitých tepnách nebo s nevýznamným aterosklerotickým postižením. U 130 nemocných bylo přítomno významné postižení jedné nebo více tepen. V podskupině s významnou ischemickou chorobou srdeční jsme nalezli signifi kantně vyšší hodnoty hsTnT oproti skupině nemocných bez významné ischemické choroby srdeční: 0,043 ± 0,125 μg/l (0,018), versus 0,019 ± 0,018 μg/l (0,013), p = 0,008 (Mannův-Whitneyho test). U skupiny nemocných s renální insufi ciencí byly zjištěny vyšší koncentrace troponinu v porovnání s podskupinou s normální hodnotou kreatininu: 0,057 ± 0,150 μg/l (0,023), resp. 0,022 ± 0,053 μg/l (0,012), p < 0,05 (Mannův-Whitneyho test). Závěr: Lehké zvýšení sérových koncentrací troponinu T je jev běžně se vyskytující v populaci pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (ICHS). Prokázali jsme statisticky významnou korelaci mezi koncen-Klíčová slova: Selektivní koronarografi e Stabilní angina pectoris Troponin

We present a rare case of propofol-induced acute necrotising pancreatitis, which is to the best of our knowledge the first fatal case reported in an adult patient.