Die Ester des Methionins und einiger anderer spezifischer Aminosäuren reagieren in Gegenwart von Wasser und käuflichen Präparaten von kristallisiertem Chymotrypsin unter Bildung von Peptiden.

The synthesis of tenoxicam, 4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine-3-carboxami de 1,1-dioxide (1e), and of the analogues with various residues on the ring nitrogen and the amide nitrogen is described. This new class of "oxicams" has pronounced antiinflammatory and analgesic properties. The very specific structure-activity relationship of isomeric and isosteric groups at the amide nitrogen has been evaluated. The substituent in position 2 also has a great influence on the pharmacological properties. Tenoxicam is presently undergoing clinical trials.

Volumen XXXIV, Fasciculus VI (1951) -No. 252-253. 2035 epitze nach anfiinglichem Sintern mit scharfem Knall. Der Korper war jedoch durch Schlagen rnit einem Hammer nicht zur Detonation zu bringen. Seine Handhabung in verdiinnt wasseriger Suspension schien demnach keineswegs gefhhrlich zu sein. Am 4. April d. J. stand in einer unserer Kapellen ein Erlenmeyerkolben von 300 cm3, in welchem 5 Tage vorher eine Lijsung von 0,2 Molen Nickelperchlorat in 150 cm3 Wasser mit 0,7 Molen Hydrazin versetzt worden war. Aus dieser Losung sollte wiederum das Nickelhydrazinsulfat, diesmal in besonders grossen Kristallen, ausgefallt werden. Beim Stehen hatte sich aber der blaue Niederschlag gebildet, mit dem wir wohlvertraut zu sein glaubten. Um diesen wieder in Losung zu bringen, wurden nochmals etwa 150 om8 Wasser zugegeben, was den Kolben nahezu auffiillte, und nun ein Glesstab eingefiihrt, urn den Niederschlag aufzuriihren. Sobald dieser den Bodenkorper beriihrte, erfolgte eine Explosion mit grosser Brisanz, die den einen von uns (B.M.) schwer verstiimmelt hat. Dass ein Korper selbst in verdunnter Suspension beim blossen Beruhren derart furchtbar reagiert, ist eine sehr seltene Erscheinung. Sie war nach den gemachten Erfahrungen besonders unerwartet. Der gefahrliche Niederschlag sah nicht anders aus und war offenbar auch nicht besser kristallin als derjenige, den wir vorher in Handen hatten. Vielleicht ist aus der etwas konzentrierteren Losung eine aktive Form des Stoffes mit atarken Gitterstorungen ausgefallen. Auf alle Fiille zeigt die Erscheinung, dass die Perchlorate der Metallhydrazinkomplexe ausserst perfide Stoffe sind, die nur mit grosser Vorsicht gehandhabt werden sollten. 1. Mitteilung: M . Brenner, H . 11. Miiller & R. W . Pfisfer, Helv. 33, 568 (1950).

3‐Chloro‐2‐thiophenecarboxylic acid (Ia) is transformed into the key intermediate (IIb) which reacts with sarcosine ethyl ester hydrochloride (III) to produce the sulfonamide (IV).

SummaryThe synthesis of the analgesic compound N, N-dimethyl-2-( l-phenyl-2,5-cyclohexadien-1 -yl)ethylamine (1) is described. Its structural relation to morphine and its pharmacological activity is shortly discussed. The isolation of three mesembrinelike metabolites of 1 from the plasma of rats is reported along with synthetic work permitting the determination of the relative configuration of these metabolites.Introduction, -The main reasons for synthesizing N, N-dimethyl-2-( l-phenyl-2,5-cyclohexadien-1-y1)ethylamine (1) as a potential analgesic compound were: a) the structural similarity of the achiral compound 1 and morphine (2) (basic N-atom separated by three bonds from a phenyl-substituted quaternary C-atom in accordance with the classical minimum requirements for opiate-type analgesic activity [I]); b) the assumption that the conformational flexibility of 1 might lead to fast on-and off-rates in the reaction of drug and receptor and to a reduced physical dependence liability in comparison to morphine (2) '); c) the expectation that the morphine-like conformation depicted for 1 would be less disfavored by steric strain than the analogous conformation of the known weak analgesic compound 3 [ 3 ] (Scheme and d) the obviously good synthetic accessibility of 1 from cheap starting materials3).