Individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV) are at increased risk for Burkitt lymphoma, a B‐cell malignancy which occurs after a chromosomal translocation rearranging the MYC oncogene with an immunoglobulin gene locus, usually the IGH heavy chain gene locus. We have previously reported that the HIV protein Tat which circulates in all HIV‐positive individuals whatever their immune status caused an increased rate of colocalization between IGH and MYC in B‐cells nuclei. We here present in vitro evidence that Tat activates the expression of the AICDA gene that encodes the activation‐induced cytidine deaminase whose physiological function is to create double‐strand breaks for immunoglobulin gene maturation. In the presence of Tat, DNA damage was observed concomitantly in both MYC and IGH, followed by DNA repair by nonhomologous end joining. AICDA was further found overexpressed in vivo in peripheral blood B‐cells from HIV‐infected individuals. Thus, the capacity of Tat to spontaneously penetrate B‐cells could be sufficient to favor the occurrence of MYC‐IGH oncogenic rearrangements during erroneous repair, a plausible cause for the increased incidence of Burkitt lymphoma in the HIV‐infected population.

Remerciements C'est un grand plaisir pour moi de remercier toutes les personnes qui m'ont aidée et soutenue pour achever ce travail. Je suis heureuse de partager avec eux mes sincères sentiments. Je tiens tout d'abord à exprimer mes remerciements aux membres du jury qui ont accepté d'examiner ce travail. Je remercie sincèrement les Docteurs Nikolajs Sjakste et Marwan El Sabban pour le temps qu'ils ont consacré à l'examen de ce manuscrit et pour leurs suggestions constructives et didactiques. Je remercie le Dr Alexander Ishchenko pour avoir accepté d'examiner ma thèse et de présider mon jury. Je remercie chaleureusement les Docteurs Corinne Dupuy et Eva Hamade pour leur présence en qualité d'examinatrices au sein de ce jury. Je tiens à adresser mes plus vifs remerciements à mon directeur de thèse Docteur Yegor Vassetzky et mes directrices de thèse Docteurs Fadia Najjar et Aline Hamade. Je les remercie pour la confiance qu'ils m'ont témoignée du début à la fin de ma thèse, pour leur disponibilité, leurs discussions et leurs conseils inestimables. Je remercie mon directeur Yegor Vassetzky de m'avoir acceptée dans son formidable équipe. Il a su me transmettre sa passion professionnelle, ses connaissances dans divers domaines, et il m'a permis de dépasser tous les obstacles, je le remercie pour ses conseils avisés et ses encouragements dans les moments difficiles et pour m'avoir guidée au long de cette thèse. Je suis très fière et satisfaite d'être une doctorante dans son équipe. Je remercie tous nos collaborateurs en France et à l'international, en particulier les Docteurs Boris Chernyak, Eugene Sheval, Eric Oksenhendler, Chrystèle Bilhou-Nabera et Ruy Luzada, la collaboration avec vous était très constructive et enrichissante. Je remercie l'association de spécialisation et d'orientation scientifique et l'Université Paris Sud d'avoir financé mes années de thèse. Aussi je tiens à remercier l'Université Libanaise, l'Institut Gustave Roussy de m'avoir acceptée parmi leurs doctorants. Aussi je remercie l'établissement français du sang-Hôpital Saint Louis, d'avoir facilité nos travaux. Je remercie particulièrement le Docteur Joëlle Wiels pour m'avoir accueillie au sein de son unité de recherche, encouragée et aidée à plusieurs égards dans la réalisation de mon doctorat. Un très grand merci au Docteur Marc Lipinski pour ses nombreux conseils et ses suggestions constructives. Des remerciements pour toute l'UMR 8126, unité de recherche riche en thématiques, en nationalités et en langues. C'est une vraie équipe dont je suis fière de faire partie. Leur capacité à s'extraire de la morosité n'est pas la moindre de leur qualités. Je remercie particulièrement chaque 1.1. Détection de l'apoptose dans les cellules B .