La infección por el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), causante de la enfermedad COVID-19, representa una de las emergencias sanitarias más deletéreas de las últimas dos décadas; de la que aún existen innumerables incógnitas acerca del curso y manejo de presentaciones atípicas. Por lo anterior, resulta importante publicar casos clínicos de interés en población especial como lo son los pacientes receptores de trasplante renal quienes pueden tener un mayor riesgo de contraer la enfermedad por el estado de inmunosupresión y por el contacto frecuente con el sistema de atención médica.  La coinfección con otros virus respiratorios no es infrecuente en población trasplantada con COVID-19, y la asociación con gérmenes oportunistas como Micobacterias, Citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii y hongos, tal como el Cryptococcus neoformans es desconocida, pero es posible que dicha asociación podría empeorar la severidad del compromiso sistémico y pulmonar. Se presenta el caso de un hombre de 45 años que ingresó al servicio de urgencias del Hospital de San José, con antecedente de trasplante renal de donante cadavérico, el presentó SINDROME DE DIFICULTAD RSEPIRATORIA AGUDA (SDRA) y falla ventilatoria por infección por SARS-CoV-2, además se confirmó infección sistémica por Cryptococcus neoformans sin compromiso del sistema nervioso central.  Se inició manejo con ventilación mecánica invasiva, glucocorticoide, anfotericina B liposomal y fallece a los 12 días de su ingreso.