Aplicação e estudo da reciclabilidade da zeólita beta na reação de alilação e elucidação estrutural do 1-(4-NITROFENIL)BUT-3-EN-1-OL por técnicas espectroscóicasApplication and study of the recyclability of beta zeolite in the alilation reaction and structural elucidation of 1-(4-NITROPHENYL)BUT-3-EN-1ol by spectroscopic techniques

Este trabalho descreve a síntese e atividade antifúngica de derivados do eugenol e o docking molecular do eugenol contendo uma unidade 1,2,3-triazólica. Os derivados de eugenol foram obtidos por modificações fenólicas na hidroxila, enquanto a concentração inibitória mínima foi determinada pelo método de microdiluição em caldo. O docking molecular do derivado de eugenol com funcionalidade 1,2,3-triazol foi realizado com a enzima esterol 14-alfa desmetilase (CYP51) e demonstrou que este composto não interage favoravelmente com esta enzima, diferentemente do posaconazol. Os derivados do eugenol foram obtidos com bons rendimentos e a avaliação antifúngica mostrou que, após modificações, a atividade antifúngica foi mantida em alguns exemplos. O resultado do docking molecular nos permitiu vislumbrar alguns motivos que justificam a ausência de atividade antifúngica do derivado de eugenol com funcionalidade 1,2,3-triazol. Em resumo, o artigo fornece informações importantes que ajudarão na realização de pesquisas futuras envolvendo este produto natural.

Introdução: O número crescente de infecções causadas por fungos e o surgimento de microrganismos resistentes tem sinalizado a necessidade da busca por novos agentes antifúngicos, fomentando a pesquisa em moléculas promissoras, como os O-glicosídeos. Objetivo: Partindo dessa premissa, objetivamos a síntese e investigação da atividade antifúngica do benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo isolado e quando associado com a anfotericina B. Material e métodos: Inicialmente foi sintetizado o benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo a partir da reação entre o 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal e álcool benzílico via catálise ácida e irradiação ultrassônica seguida por sua hidrólise em meio básico para levar ao benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo. Este foi submetido à avaliação antifúngica por meio do método da microdiluição em caldo e estudo da associação com a anfotericina B pelo método de Checkerboard. Resultados: O benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo e o benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo foram obtidos em excelentes rendimentos 91 e 94 %, respectivamente. O benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo apresentou atividade antifúngica apenas contra as cepas de Candida albicans ATCC 76615, Candida albicans ATCC 76485 e Candida guilliermondiiLM 103, e sua associação com a anfotericina B foi classificada como indiferente. Conclusão: Estes resultados possibilitam futuros estudos envolvendo esta classe de moléculas, avaliação dos possíveis mecanismos de ação e avaliar outras atividades biológicas, uma vez que esta classe molecular sustenta a expectativa de baixa toxicidade, devido ao seu padrão de biocompatibilidade. Descritores: Síntese Química; Metabolismo dos Carboidratos; Fungos; Candida. Referências Silva S, Negri M, Henriques M, Oliveira R, Williams DW, Azeredo J. 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A tecnologia tem sido essencial no processo de planejamento de fármacos, uma vez que possibilita a otimização do tempo e de custos operacionais, entretanto, mesmo com toda esta tecnologia, a busca por fármacos é um processo árduo e grande complexidade. A química medicinal é a área que concilia inúmeras outras áreas durante o processo de desenvolvimento de fármacos. Frente a isto, uma classe de moléculas que vem atraindo a comunidade científica são os carboidratos, moléculas com inúmeras atividades farmacológicas e biológicas. Deste modo, o objetivo deste trabalho consistiu em esboçar a arquitetura molecular de um candidato a fármaco, avaliar suas propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas com o auxílio de ferramentas in silico, depois sintetizá-lo e elucidar sua arquitetura molecular. Após as avaliações, foi constatado que o candidato foi merecedor de sua síntese, feita após três etapas reacionais, na forma de um sólido branco amorfo, em ótimo rendimento (87%). Em suma, os métodos in silico apontaram que o candidato alvo apresentou uma baixa probabilidade de apresentar efeitos tóxicos, boas características para se tornar um bom fármaco, um ótimo potencial de biodisponibilidade oral e uma acentuada atividade relacionada a inibição enzimática.

Among poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs), PARP-1 has emerged as a target in cancer therapy. The present work was aimed to design and synthesize O-alkylaryl amidoximes as a new antiproliferative agents. The target compounds were designed through the study of molecular docking against the PARP-1 and synthesized from commercially available starting materials in good yields under mild conditions and easy to perform reactions. The synthesized compounds exhibited in vitro antineoplastic activity (0.32-27.8 mM) against MCF-7 and Caco-2 cells, and one of them exhibited selective toxicity when tested against VERO cells. These compounds can be considered good candidates for the next stages in the development of new antiproliferative drugs.