No abstract

Background Agomelatine is a melatonin receptor agonist and serotonin 5-HT 2C receptor antagonist indicated for depression in adults. Hepatotoxic reactions like acute liver injury (ALI) are an identified risk in the European risk management plan for agomelatine. Hepatotoxic reactions have been reported for other antidepressants, but population studies quantifying these risks are scarce. Antidepressants are widely prescribed, and users often have risk factors for ALI (e.g. metabolic syndrome). Objective The goal was to estimate the risk of ALI associated with agomelatine and other antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, escitalopram, mirtazapine, venlafaxine, duloxetine, and amitriptyline) when compared with citalopram in routine clinical practice. Method A nested case–control study was conducted using data sources in Denmark, Germany, Spain, and Sweden (study period 2009–2014). Three ALI endpoints were defined using International Classification of Diseases (ICD) codes: primary (specific codes) and secondary (all codes) endpoints used only hospital discharge codes; the tertiary endpoint included both inpatient and outpatient settings (all codes). Validation of endpoints was implemented. Adjusted odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) for current use were estimated for each data source and combined. Results We evaluated 3,238,495 new antidepressant and 74,440 agomelatine users. For the primary endpoint, the OR for agomelatine versus citalopram was 0.48 (CI 0.13–1.71). Results were also < 1 when no exclusion criteria were applied (OR 0.37; CI 0.19–0.74), when all exclusion criteria except alcohol and drug abuse were applied (OR 0.47; CI 0.20–1.07), and for the secondary (OR 0.40; CI 0.05–3.11) and tertiary (OR 0.79; CI 0.50–1.25) endpoints. Regarding other antidepressants versus citalopram, most OR point estimates were also below one, although with varying widths of the 95% CIs. The result of the tertiary endpoint and the sensitivity analyses of the primary endpoint were the most precise. Conclusion In this study, using citalopram as a comparator, agomelatine was not associated with an increased risk of ALI hospitalisation. The results for agomelatine should be interpreted in the context of the European risk minimisation measures in place. Those measures may have induced selective prescribing and could explain the lower risk of ALI for agomelatine when compared with citalopram. Most other antidepressants evaluated had ORs suggesting a lower risk than citalopram, but additional studies are required to confirm or refute these results. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1007/s40263-019-00611-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.

No abstract

Principal investigator There was no principal investigator, as this study was not an intervention on human subject.

Zusammenfassung Hintergrund In den letzten Jahren wird verstärkt gefordert, Forschungsdaten gemäß den sog. FAIR-Prinzipien für eine Nachnutzung aufzubereiten. Dadurch könnten zukünftige Projekte auf einer breiteren Datengrundlage durchgeführt sowie durch Verknüpfung verschiedener Datenquellen neue Fragestellungen untersucht werden. Fragestellung Eruiert werden soll, inwieweit Abrechnungsdaten gesetzlicher Krankenversicherungen mit den Daten der Landeskrebsregister (LKR) überregional verknüpft werden können, um die in den Abrechnungsdaten fehlenden Informationen zu Krebserkrankungen ergänzen und die Validität der dortigen Angaben zur Tumordiagnose beurteilen zu können. Der Fokus liegt dabei auf der Beschreibung der länderspezifischen Anforderungen für einen solchen Datenabgleich. Material und Methoden Als Datenquellen wurden die Pharmakoepidemiologische Forschungsdatenbank GePaRD des Leibniz-Instituts für Präventionsforschung und Epidemiologie – BIPS und sechs Krebsregister herangezogen. Zur Verknüpfung wurden vergleichend das logistisch aufwendige direkte Linkage- und ein weniger aufwendiges indirektes Linkage-Verfahren angewandt. Dazu mussten für GePaRD und für jedes LKR die Genehmigungen der jeweils zuständigen Behörde eingeholt werden. Ergebnisse Hinsichtlich der Verknüpfung von LKR-Daten mit GePaRD zeigten sich gravierende Unterschiede in der Datenbereitstellung (vollständige Ablehnung bis hin zu einer unkomplizierten Umsetzung). Diskussion In Deutschland müssen einheitliche Rahmenbedingungen geschaffen werden, um eine angemessene Nachnutzung und eine Verknüpfung von personenbezogenen Gesundheitsdaten zu Forschungszwecken im Sinne der FAIR-Prinzipien zu ermöglichen. Bezüglich der Verknüpfung von LKR-Daten mit anderen Datenquellen könnte das neue Gesetz zur Zusammenführung von Krebsregisterdaten Abhilfe schaffen.