Summary Comparative studies on the immunostimulating (paramunizing) effectiveness of BCG, levamisole, Corynebacterium parvum and preparations of pock viruses in various in vitro and in vivo tests There are 3 classical immunostimulants: BCG, levamisole and C. parvum. For some years in veterinary medicine two immunostimulants from pock or parapock viruses have been employed as paramunity inducers with success (PIND‐AVI, PIND‐ORF). In order to explore in detail the functional bases of the above preparations, they were compared by the following tests: 1. In 2 infection models (vesicular stomatitis and Aujesky virus; 2. In a tumour model (radiation induced osteosarcoma in the mouse); 3. The chromium 51 test to demonstrate spontaneous (natural) cytotoxicity; 4. An indirect plaque reduction test to detect stimulation from interferon; and 5. The lymphocyte transformation test. The results showed that the effect of the individual immunostimulants can vary very widely. Both paramunity inducers were effective in all the 5 tests and were harmless. PIND‐AVI, however, activated above all the lymphocyte, whereas PIND‐ORF had NK (natural mouse spleen killer cells) activity and was the only one of the 5 immunostimulants which also stimulated interferon production. C. parvum, BCG and levamisole were significantly less effective and they were also pyrogenic and in some cases also toxic. The main point arising from the study is that when using immunostimulants it is essential to know precisely how they act and also the damaging effects of the individual agents if the desired effects are to be achieved without harm to the patients. The 5 test systems which we used seem to be the ones of choice for the purpose. Special attention is directed to preparations of pock viruses which act as harmless but effective immunostimulants. Zusammenfassung Es gibt drei klassische Immunstimulantien: BCG, Levamisol und C. parvum. In der Tiermedizin werden seit Jahren 2 Immunstimulantien, die aus Pocken‐ bzw. Parapockenviren hergestellt werden, als sog. Paramunitätsinducer mit Erfolg verwendet (PIND‐AVI, PIND‐ORF). Um die funktionellen Grundlagen obiger Präparate detailliert erfassen zu können, sind sie in folgenden Testen vergleichend untersucht worden: 1. in 2 Infektionsmodellen (Stomatitis vesicularis‐, Aujeszky‐Virus), 2. in einem Tumormodell (strahleninduziertes Osteosarkom der Maus), 3. im Chromium 51‐Test zum Nachweis der spontanen, natürlichen Zytotoxizität, 4. im indirekten Plaque‐Reduktions‐Test zum Nachweis der Stimulierung von Interferon und 5. im Lymphozyten‐Transformationstest. Die Untersuchungsergebnisse weisen darauf hin, daß die Wirkung der einzelnen Immunstimulantien sehr unterschiedlich sein kann. Die beiden Paramunitätsinducer waren in allen Testen wirksam und unschädlich. Trotzdem unterschieden sie sich. PIND‐AVI aktivierte vor allem die Lymphozyten, während PIND‐ORF besonders die NK‐Aktivität und, als einziges der 5 Präparate, auch die Interferonbildung stimulierte. C. parvum, BCG und Levamisol schnitten wesentlich schlechter ab, w...

Summary The effect of viral paramunity inducers PIND‐AVI and PIND‐ORF on the growth of a radiation‐induced murine osteosarcoma (TV) was compared with that of levamisole, BCG, and Corynebacterium parvum. The TV osteosarcoma was not immunogenic. PIND‐AVI or PIND‐ORF pretreatment of the animals significantly reduced the tumor induction rate and prolonged the latency period. A significantly lower tumor induction rate was also achieved with Corynebacterium parvum. In contrast to the paramunity inducers, Corynebacterium parvum treatment affected the physical condition of the treated animals. BCG and levamisole had no effect on the growth of murine osteosarcomas. Zusammenfassung In vergleichenden Untersuchungen wurde der Einfluß der viralen Paramunitätsinducer PIND‐AVI und PIND‐ORF auf das Wachstum eines strahleninduzierten Osteosarkoms der Maus (TV) mit dem von Levamisol, BCG und Corynebacterium parvum untersucht. Das TV‐Osteosarkom induzierte keine tumorspezifische Immunantwort. Die Behandlung mit PIND‐AVI und PIND‐ORF verringerte signifikant die Tumorinzidenz und verlängerte die Tumorlatenzzeit. Auch mit C. parvum konnte eine niedrigere Tumorinduktion erreicht werden. Im Gegensatz zu PIND‐AVI und PIND‐ORF war der Allgemeinzustand nach C. parvum‐Behandlung stark beeinträchtigt. BCG und Levamisol zeigten keinen Effekt auf das Wachstum des Osteosarkoms.

Summary The influence of whole body irradiation, tumour cell vaccination and paramunisation with the paramunity inducer PIND‐AVI on the growth of transplantable radiation‐induced syngeneic osteosarcomas in C3H × 101/F1 mice was evaluated. Treatment with tumour cells and PIND‐AVI significantly increased the 50 % tumour take dose (TD50) and reduced the number of tumour — bearing animals as compared with the untreated controls. Whole body irradiation, in contrast, decreased the TD50 and increased the number of tumour takes. The beneficial effect of vaccination and paramunisation depended upon the number of tumour cells inoculated. Growth reduction was highest with 6 × 103 and 3 × 104 tumour cells. The TD50 was higher by a factor of about 3.0 with PIND‐AVI and following vaccination with in vitro cultivated syngeneic osteosarcoma cells. Furthermore, the time of tumour appearance was prolonged after PIND‐AVI treatment. The data suggest that PIND‐AVI paramunity inducer might serve as a new agent modulating host resistance against tumour growth. Zusammenfassung Der Einfluß von Paramunisation, Tumorzell‐Vakzination und Ganzkörperbestrahlung auf das Wachstum eines strahlen‐induzierten syngenen Osteosarkoms In der Arbeit wurde die Wirkung von Ganzkörperbestrahlung, von Tumorzell‐Vakzination und von Paramunisierung mit dem Paramunitätsinducer PIND‐AVI bei C3H × 101/F1 Mäusen auf das Wachstum eines transplantier‐baren strahlen‐induzierten syngenen Osteosarkoms untersucht. Die Behandlung mit PIND‐AVI erhöht signifikant die Anzahl der Tumorzellen, die zur Erzeugung eines Tumors notwendig sind (TD50), und vermindert die Zahl der Tiere mit Tumor. Ganzkörperbestrahlung dagegen erniedrigt die TD50 und erhöht die Zahl der Tumorangänge. Die Wirkung der Tumorzell‐Vakzination und der Paramunisierung war abhängig von der Anzahl der verabreichten Tumorzellen. Die Wachstumsbeeinflussung war bei 6 × 103 und 3 × 104 Tumorzellen am deutlichsten. Die TD50 war nach Paramunisierung mit PIND‐AVI um einen Faktor 3 höher und war vergleichbar mit dem nach Vakzination mit in vitro kultivierten syngenen Osteosarkomzellen. Weiterhin lag der Zeitpunkt des Auftretens der Tumoren nach PIND‐AVI Behandlung später. Die Ergebnisse weisen daraufhin, daß der PIND‐AVI Paramunitätsinducer eine neue Möglichkeit zur Beeinflussung der Abwehrlage gegenüber dem Wachstum von Tumoren ist. Résumé Influence de paramunisation, vaccination à cellules tumorales et irradiation totale du corps sur la croissance d'un ostéosarcome murin induit par radiation On a examiné l'effet d'une irradiation corporelle totale, d'un vaccin à cellules tumorales et d'une paramunisation avec l'inducteur de paramunité PIND‐AVI chez des souris C3H × 101/F1 sur la croissance d'un ostéosarcome syngène transplanté induit par radiation. Le traitement avec PIND‐AVI augmente significativement le nombre des cellules tumorales qui sont nécessaires à la production d'une tumeur (TD50) et diminue le nombre des animaux avec tumeur. L'irradiation totale du corps abaisse par contre la TD50 et augmente le nombr...

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