Mayaro virus (MAYV) is an emerging, mosquito-borne alphavirus that causes a dengue-like illness in many regions of South America, and which has the potential to urbanize. Because no specific treatment or vaccine is available for MAYV infection, we capitalized on an IRES-based approach to develop a live-attenuated MAYV vaccine candidate. Testing in infant, immunocompetent as well as interferon receptor-deficient mice demonstrated a high degree of attenuation, strong induction of neutralizing antibodies, and efficacy against lethal challenge. This vaccine strain was also unable to infect mosquito cells, a major safety feature for a live vaccine derived from a mosquito-borne virus. Further preclinical development of this vaccine candidate is warranted to protect against this important emerging disease.

The safety and immunogenicity of two authentic recombinant (ar) Rift Valley Fever (RVF) viruses, one with a deletion in the NSs region of the S RNA segment (arMP-12ΔNSs16/198) and the other with a large deletion of the NSm gene in the pre Gn region of the M RNA segment (arMP-12ΔNSm21/384) of the RVF MP-12 vaccine virus were tested in crossbred ewes at 30 – 50 days of gestation. First, we evaluated the neutralizing antibody response, measured by plaque reduction neutralization (PRNT80), and clinical response of the two viruses in groups of four ewes each. The virus dose was 1 × 105 plaque forming units (PFU). Control groups of four ewes each were also inoculated with a similar dose of RVF MP-12 or the parent recombinant virus (arMP-12). Neutralizing antibody was first detected in 3 of 4 animals inoculated with arMP-12ΔNSm21/384 on day 5 post inoculation and all four animals had PRNT80 titers of ≥ 1:20 on day 6. Neutralizing antibody was first detected in 2 of 4 ewes inoculated with arMP-12ΔNSs16/198 on day 7 and all had PRNT80 titers of ≥ 1:20 on day 10. We found the mean PRNT80 response to arMP-12ΔNSs16/198 to be 16- to 25-fold lower than that of ewes inoculated with arMP-12ΔNSm21/384, arMP-12 or RVF MP-12. No abortions occurred though a single fetal death in each of the arMP-12 and RVF MP-12 groups was found at necropsy. The poor PRNT80 response to arMP-12ΔNSs16/198 caused us to discontinue further testing of this candidate and focus on arMP-12ΔNSm21/384. A dose escalation study of arMP-12ΔNSm21/384, showed that 1 × 103 plaque forming units (PFU) stimulates a PRNT80 response comparable to doses of up to 1 × 105 PFU of this virus. With further study, the arMP-12ΔNSm21/384 virus may prove to be a safe and efficacious candidate for a livestock vaccine. The large deletion in the NSm gene may also provide a negative marker that will allow serologic differentiation of naturally infected animals from vaccinated animals.

Hintergrund: Zur Minimierung des «Diagnostischen Fensters» und des resultierenden HIV-Restrisikos wird im Blutspende-wesen der Einsatz von Methoden zur Antigenbestimmung diskutiert. Material und Methodik: Der Blutspendedienst des BRK führt seit Oktober 1992 routinemäβig anläβlich jeder Blutspende den HIV-p24-Antigentest durch. Ergebnisse: Die Untersuchung von 1,6 Millionen Blutspenden auf das Vorliegen von p24-Antigen konnte keine zusätzliche HIV-Infektion auf-decken. Bei einem von 10 Spendern, die im Untersuchungszeit-raum einen positiv bestätigten HIV-Antikörpertest aufwiesen, konnte über zirka 10 Wochen ein persistierend positiver p24-Antigentest beobachtet werden. Schluβfolgerung: Die durch den Einsatz des p24-Antigentestes erreichbare Verkürzung des diagnostischen Fensters, die etwa der postulierten Verkürzung durch Einsatz der HIV-PCR entspricht, ist in einer Population mit niedriger HIV-Prävalenz den statistischen Erwartungen gemäβ nur durch Testung einer gröβeren Anzahl von Proban-den belegbar.

Alle Autoren, die bisher über ihre Erfahrungen mit dem neuen Malariamittel Plasmochin berichtet haben, konnten bei einer gewissen Aniahi von Patienten nach Verabreichung größerer Dosen das Auftreten einer Zyanose beobachten, die sich in einer graublauen, lividen Verfärbung, vor allem der Lippen, der Zunge und der Fingernägel, aussprach. Eine sichere rklärung für die Ursache dieser Ersceinung ist aber biher nicht gegeben worden.Tierversuche von E i c h h o I t z ), die inzwischen von L e II e u x und d e L i n d y a n W y n g a a r d e n ) bestätigt wurden, ließen bei Kaninchen nach intravenöser Gabe von 1-3 mg Plasmochin pro kg Körpergewicht Blutdrucksenkungeii und Nerzarythmien im Sinne einer Ueberleitungsstörung beobachten. Sie legten den Gedanken nahe, daß auch die beim Menschen auftretenden Symptome kardial bedingt und durch eine Schädigung des Reizleitungssystems verursacht seien