Die Synthese des α.α-Dimethyl-3.5-dimethoxybenzyloxycarbonylazids (7) und seine Umsetzung mit einer Reihe von Aminosäuren zu den Ddz-aminosäuren wird beschrieben. Es wird gezeigt, daß der neue N-Acyl-Rest leicht unter schwach sauren Bedingungen abgespalten werden kann. Außerdem ist es möglich, die Schutzgruppe in einem kontinuierlichen Verfahren durch Bestrahlung mit UV-Licht ohne Nebenreaktionen zu entfernen; dabei entstehende Spaltstücke der Schutzgruppe werden isoliert und identifiziert

Das Gangliosid aus Rinderhirn ließ sich chromatographisch in zwei kristallisierende Komponenten zerlegen. Das schneller wandernde Gangliosid (G2) ist aus je 1 Mol Stearinsäure, Sphingosin, Glucose, Galaktose, Acetylgalaktosamin und Lactaminsäure (N-Acetyl-neuraminsäure) aufgebaut. Die Verknüpfungsweise der 6 Bausteine wird aus Ergebnissen der Permethylierung mit CH3J und BaO + Ba(OH)2 bzw. SrO + Sr(OH)2 in Dimethylformamid und partieller Acetolysen abgeleitet. Dabei zeigt sich, daß ein aus der Kuhmilch schon früher isoliertes Trisaccharid auch Baustein des Gangliosids G2 aus Rinderhirn ist. Aus Frauenmilch konnten neue saure Oligosaccharide gewonnen werden. Das Gangliosid G1 ist komplizierter gebaut und vermutlich noch nicht einheitlich. — An physiologischen Eigenschaften der Ganglioside G1 und G2 werden besprochen: die Steigerung der Körpertemperatur; die Erhöhung der Resistenz gegenüber Coli-Infektionen; das Bindungsvermögen für Tetanustoxin; die Spaltbarkeit durch Influenzavirus und durch das receptor destroying enzyme (RDE)

Die schwierig zu verknupfenden Peptid-Komponenten Benzyloxycarbonylvalin und Phenylalaninathylester werden mit verschiedenen Kupplungsmethoden zum Dipeptid Z-Val-Phe-OEt (1) vereinigt. Die Methode uber das gemischte Isopropylkohlensaureanhydrid liefert 35 y:, uber das Benzoesaureanhydrid 47 %, die mit 2 Aquivv. p-Anisoylchlorid 88 % und die mit Dicyclohexylcarbodiimid 59 % Ausbeute (Tab. 1). Der Zusatz von N-Hydroxy-succinimid fiihrte in keinem Fall zu einer Ausbeutesteigerung. Pepride Synrheses, XLiI' ). Coniparison of Several Coupling MerhodsThe sluggishly reacting peptide components benzyloxycarbonylvaline and phenylalanine ethyl ester have been coupled by several methods. The yield of dipeptide Z-Val-Phe-OEt (1)is 35 % using the mixed anhydride method via isopropylchlorocarbonate, 47 % via benzoyl chloride, 88 % via p-methoxybenzoyl chloride (2 equivalents), and 59 % with dicyclohexylcarbodiimide (table 1). In each case the addition of N-hydroxysuccinimide caused no increase in yield.

H Die NM R-Spektren von N -Acetyl-neuraminsiurederivaten, insbesondere von O-peracetylierten und 0-permethylierten anomeren Ketosiden zeigen, daR stets die 1 C-Konformation vorliegt. Die absolute Konfiguration am C-Atom 2 ist fur den N-Acetyl-neuraminsauremethylester aus einer Fernkopplung zu bestimmen: das Ergebnis wird auf die anomeren Reihen der Ketoside ubertragen. Die Schreibweise von Neuraminsaurederivaten rnit 3 aquatorialen Substituenten an den C-Atomen 4, 5 und 6 griindet sich bisher auf Uberlegungen am Molekulmodell fur Pyranosen.Dabei mu13 der EinfluB am C-Atom 2 ketosidisch gebundener groBer Reste unberiicksichtigt bleiben, da deren Orientierung am Ring und damit auch die der Carboxylgruppe vorlaufig nicht feststehen. Zwar sind zwei nach Darstellungsart, enzymatischer Spaltbarkeit, Schmelzpunkt (von Derivaten), Drehwert und IR-Spektrum unterscheidbare anomere Reihen von Ketosiden beschrieben worden 1-3), ihre Bezeichnung als abzw. P-Ketoside gibt aber nur im Sinne von E. Fischer und Hudson --das AusmaB der Linksdrehung wieder und stellt keinen AnschluB an die tatsichliche Raumorientierung etwa der Hexosen dar. An Hand hoch aufgeloster NMR-Spektren geeigneter Derivate sollte man eindeutig zwischen C 1und 1 C-Konformation entscheiden konnen. Die anomeren Methyl-1.2) und Benzylketosidel.3) gestatten auch in Form der 0-Acetyl-Derivate keine eindeutigen Protonenzuordnungen ; es lag nabe, auf deren 0-Methyl-Derivate auszuweichen. Permethylierte Neuraminsaurederivate sind bisher nicht beschrieben worden, auch nicht im Zuge der Aufklarung neuraminsaurehaltiger Oligosaccharide43~. Wir methylierten rnit CH3J/BaO/Ba(OH)2.8HzO in DMF6) und setzten die Benzylketoside 0-peracetyliert rnit freier Carboxylgruppe oder nach Veresterung niit Diazomethan ein. Das (3-Ketosid erhielten wir aus Ansatzen nach Faillard und Mitarbb.3) rnit kleinen Modifikationen der Darstellung wie Acetylgruppenabspaltung rnit Methylat nach Zemple'n und anderer Dimensionierung der Linterspulversaule; aus 2.0g N-Acetyl-neuraminsaure entstanden z. B. 1.03 g (40 %) $-Ketosid nebst 0.1 g ~ 1 ) P. Meindl und H. Tuppy, Mh. Chem. 96, 802 (1965).

Analoge des Antamanids (AA), in denen die Phenylalanine der Positionen 5, 6, 9 und 10 durch Tyrosin ersetzt sind, werden durch Lochstreifen‐programmierte, automatische Synthese der linearen Decapeptide‐Vorstufen an Polystyrolharzen unter Verwendung von O‐Benzyl‐tyrosin aufgebaut und zwar: Tyr5‐AA (1), Tyr6‐AA (2), Tyr9‐AA (3), Tyr10‐AA (4), Ile1. Tyr6‐AA (5), Ile1. Tyr5. Tyr10‐AA (6), Gly1. Gly4. Tyr5‐AA (7), Gly1. Gly4. Tyr6‐AA (8), und Tyr9. des‐Ala‐AA (9). Die Cyclopeptide 1, 2 und 5 schützen wie Antamanid mit ca. 1 mg pro kg die weiße Maus vor dem Tod durch 5 mg Phalloidin pro kg, die Variante 3 mit 2 mg pro kg; 4 und 6 wirken mit 5 mg pro kg, während die Glycin‐haltigen Tyrosin‐Antamanide 7 und 8 noch mit 20 mg pro kg unwirksam sind. Im Cyclononapeptid 9, dem das Ala4 der Antamanidsequenz fehlt, liegt das erste wirksame, verkürzte Antamanid‐Analog vor; es schützt die Maus bei einer Dosis von 5–10 mg pro kg.