Verschiedene Synthesewege zum 17a-Hydroxy-16-methylen-19-nor-progesteron (4a) und seinen Derivaten werden beschrieben. Die C-19-Funktionalisierung wird in jedem Falle uber eine Barton-Reaktion durchgefuhrt. Zum Teil bisher nicht beschriebene Nebenprodukte dieser Reaktion und der Folgereaktionen werden isoliert und aufgeklart. Sie gestatten einen genaueren Einblick in die Reaktionsablaufe.Unsere bisherigen Untersuchungen iiber 16-Methylen-steroide 1) wurden fortgesetzt mit dem Ziel, die physiologisch aktive 16-Methylengruppe mit der 19-Nor-Gnippierung in einer Molekel zu kombinierenz). Es erschien von groRem Interesse zu untersuchen, ob die Verkniipfung dieser beiden Strukturmerkmale neue hormonelle Wirkungen und Wirkungsdifferenzierungen mit sich bringen wiirde 1.3).Von der chemischen Seite stellte sich zunachst das Problem, geeignete und wieder leicht abspaltbare Schutzgruppierungen fiir die 17a-Hydroxy-16-methylen-Anordnung zu finden, die unter den Bedingungen der C-19-Funktionalisierung und Eliminierung4) stabil sind. Wir konnten feststellen, dafi dies bei Anwendung der Barton-Reaktions) sowohl durch geeignete Umwandlung der 17a-Hydroxy-16-methylen-Gruppierung als auch durch Abschirmung von C-17 aus erreicht werden kann. Dabei Iauft die Nitritphotolyse selbst unter sehr schonenden Reaktionsbedinguiigen ab. Die Schutzgruppen sind in erster Lime zur Darstellung der Ausgangsverbindungen der Photolyse und deren Folgereaktionen notwendig.Gemeinsames Ausgangsprodukt war das 3~-Acetoxy-16-methyl-A~J~-pregnadienon-(20)6), das sich nach bekannten Verfahren 1,7) in das 17a-Hydroxy-3P-acetoxy-I 6methylen-As-pregnenon-(20) (1 a) iiberfiihren 1aRt. Mit N-Brom-succinimid, N-Brom-1) H.

Die 3~-Acetoxy-5.6-seco-cholestan-5-on-6-s~nre (I) spaltet leicht Essigsaure ab; die Struktur der entstehenden 5.6-Seco-A3-cholesten-5-on-6-saure (11) wird festgelegt. Ein aus I durch Wasserabspaltungentstehendes Neutralprodukt C29H4604 ist zunachst als ein Enollacton (111) angesehen worden. Fur die spater diskutierte P-Lacton-Struktur IV dieser Verbindung werden chemische Beweise erbracht. Durch Offnung des Lactonrings entstehen Umwandlungsprodukte, die sich vom 5.6-Seco-5.7-cyclo-cholestan *) ableiten, darnnter eine ZII I isomere Sdnre.SORM 1) gelang es erstmals, aus den bei der Chromsaureoxydation des Cholesterinacetats anfallenden Produkten die 3~-Acetoxy-5.6-seco-cholestan-5-on-6-saure (I) in kristalliner Form zu isolieren. In alkalischer Losung oder beim kurzen Erhitzen iiber den Schmelzpunkt spaltet sie Essigsaure ab, und es entsteht 5.6-Seco-A3-cholesten-5-on-6-saure (11), die wie ihr Methylester nicht in kristalliner Form bekannt ist. Die sirupose Same I1 erhaIt man stets, wenn man die Oxydationsprodukte des Cholesterinacetats mit waBriger Lauge in saure und neutrale Anteile auftrennt. Aus den sauren Anteilen wurde durch Vakuumdestillation das B-Nor-choIestadien-(3.5) (V) erhalten 2J), wobei Wasserabspaltung und Decarboxylierung aus I1 stattfindet. Wir erhielten V auch, als wir I1 mit wasserabspaltenden Reagenzien, wie Acetanhydrid, p-ToluoIsulfochIorid oder Benzoylchlorid/Pyridin behandelten.Wir stellten einige Derivate von I1 dar. Zunachst hydrierten wir I1 katalytisch und erhielten eine ebenfalls nicht kristallisierende Saure VI, deren Methylester VIa * *) jedoch leicht kristallisierte und sich als identisch mit einem auf anderem Wege erhaltenen Produkt envied). Die Bromierung von 11 fiihrte zur 3.4-Dibrom-5.6-secocholestan-5-on-6-saure (VII). *) Dieser Nomenklatur wird hier der Vorzug vor der Ableitung der Namen von .,B-Norcholestan" gegeben, da die Venvendung der Bezeichnung ,,ChoIestan" hier keine stereochemische Aussage bedeutet. Das ist erforderlich, weil die sterischen Anordnungen in einigen Umwandlungsprodukten noch nicht feststehen.

Die Hydrierungsprodukte des @-Lactons aus 3@-Acetoxy-5.6-seco-cholestan-5-on-6-saure, die fruher als 5.6-Seco-Verbindungen angesehen wurden, sind in Wirklichkeit 5.6-Seco-5.7-cyclo-Verbindungen. Gleiche 5.6-Seco-5.7-cycloVerbindungen wurden auf unabhangigem Wege dargestellt. Aus 5.6-Seco-cholestan-3.6-diol wurde die zum Vergleich wichtige 3-Keto-5.6-seco-cholestan-6-saure gewonnen.