No abstract

No abstract

StreszczenieZespół Marfana (MFS) to choroba spowodowana heterozygotycznymi mutacjami genu fibryliny 1 (FBN1). W tkankach dotkniętych mutacją dochodzi do nieprawidłowej aktywności czynnika transformującego wzrostu beta (TGF-β). Niedobór FBN1 i nadmierna aktywność TGF-β prowadzą do zaburzeń struktury tkanki łącznej, co skutkuje między innymi zmianami w budowie zastawek serca. Mimo że podstaw genetycznych i patogenezy chorób zastawki mitralnej (MV) w MFS do tej pory nie wyjaśniono, ostatnie badania na myszach pozwoliły zrozumieć mechanizmy leżące u podstawy zmian fenotypowych występujących w tym zespole. W artykule omówiono częstość występowania i patologie MV obserwowane w MFS. Przedstawiono również podstawy patogenezy zmian w obrębie MV oraz aktualne możliwości leczenia farmakologicznego i chirurgicznego. Poniższa praca stanowi również przegląd piśmiennictwa na temat tego zagadnienia.Słowa kluczowe: zespół Marfana, wypadanie płatka zastawki mitralnej, leczenie Folia Cardiologica 2018; 13, 2: 181-187 WstępZespół Marfana (MFS, Marfan's syndrome) to choroba genetyczna tkanki łącznej charakteryzująca się dużą zmiennością fenotypową. Przyczyną tego zespołu są mutacje w genie fibryliny 1 (FBN1), które w około 25% przypadków występują de novo. Gen odpowiedzialny za występowanie typowych dla tego zespołu objawów zlokalizowano na ramieniu długim chromosomu 15 (15q21.1). Koduje on fibrylinę -białko o masie 350 kD, które jest głównym składnikiem zewnątrzkomórkowym mikrofibryli i decyduje o prawidłowym wiązaniu czynnika transformującego wzrostu beta (TGF-β) w tkance łącznej. Fizjologicznie TGF-β jest przechwytywane przez fibrylinę do tkanki łącznej. W MFS białko TGF-β nie jest wiązane przez fibrylinę, co skutkuje uszkodzeniem włókien sprężystych, zaburzeniem w tworzeniu łańcuchów alfa kolagenu oraz substancji podstawowej tkanki łącznej. Gen powodujący powstawanie tego zespołu charakteryzuje się wysokim stopniem penetracji i zmienną ekspresją. Choroba ta dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, a częstość występowania MFS szacuje się na 2-3:10 000 [1]. W przebiegu MFS dochodzi do zmian w wielu narządach, jednak najbardziej charakterystyczne są patologie narządu wzroku, układu ruchu oraz serca i naczyń krwionośnych. Choroba ta objawia się między innymi przerostem kości długich, zwichnięciem soczewki oraz tętniakiem aorty. Należy również pamiętać o obserwowanych zaburzeniach w budowie i czynności zastawki mitralnej (MV, mitral valve).