No abstract

A series of novel 3-aryl-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole and 5H-imidazo[1,2-a]azepine quaternary salts were synthesized in 58–85% yields via the reaction of 3-aryl-6, 7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazoles or 3-aryl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepines and various alkylating reagents. All compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, and LC-MS. The conducted screening studies of the in vitro antimicrobial activity of the new quaternary salts derivatives established that 15 of the 18 newly synthesized compounds show antibacterial and antifungal activity. Synthesized 3-(3,4-dichlorohenyl)-1-[(4-phenoxyphenylcarbamoyl)-methyl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-1-ium chloride 6c possessed a broad activity spectrum towards Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, and Cryptococcus neoformans, with a high hemolytic activity against human red blood cells and cytotoxicity against HEK-293. However, compound 6c is characterized by a low in vivo toxicity in mice (LD50 > 2000 mg/kg).

ТЕРАПЕВТИЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ 1-[4-(1,1,3,3-ТЕТРАМЕТИЛБУТИЛ)ФЕНОКСИ]-3-(N-БЕНЗИЛГЕКСАМЕТИЛЕНІМІНІЙ)-2-ПРОПАНОЛ ХЛОРИДУ IN VIVO © З. С. СувороваМетою дослідження було встановлення терапевтичної ефективності похідного арилаліфатичних амі-носпиртів КВМ-194 Літературний оглядДоцільним є пошук сполук з антифунгальною дією серед похідних арилаліфатичних аміноспиртів, оскільки вони проявляють широкий спектр антимік-робної активності, пригнічують ріст та розмноження як бактерій, так і грибів. Так, виразна антибактеріа-льна та антифунгальна дія встановлена у похідного арилаліфатичних аміноспиртів, сполуки 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси]-3-(N-бензилгексаметиленіміній)-2-пропанолу хлорид (шифр КВМ-194) [8,9]. Але не дивлячись на чутли-вість мікроорганізмів до дії сполуки in vitro, існує по-треба у дослідженні її ефективності в експериментах in vivo для оцінки перспективності розробки на її ос-нові ефективного антифунгального засобу [9,10]. Мета та задачі дослідженніМета  встановити терапевтичну ефективність сполуки КВМ-194 в експериментах in vivo на моделі генералізованої інфекції, обумовленої C. albicans.Для досягнення мети були поставлені наступні задачі:1. Визначити гостру токсичність похідного арилаліфатичних аміноспиртів (сполука КВМ-194).2. Вивчити профілактичні, лікувально-профілактичні та лікувальні властивості сполуки КВМ-194 на моделі генералізованої інфекції. Матеріали та методиЕкспериментальну генералізовану інфекцію відтворювали на білих нелінійних мишах масою тіла 18-20 г згідно з [11][12][13], використовуючи штам C. albicans 1486 після 12 пасажів на цистеїні [13]. Ін-фікуюча доза становила 10 7 грибних елемен-тів/тварину. Інокулят добової культури дріжджоподі-бних грибів, яку вирощували на щільному поживно-му середовищі Сабуро, вводили внутрішньоочере-винне в об'ємі до 0,8 мл на 0,7 % МПА.При визначенні чутливості тест-штаму встано-влено, що C. albicans 1486 була помірночутливою до дії амфотерицину В та резистентною до флуконазолу, тербінафіну, ітраконазолу, клотримазолу та кетоко-назолу.Сполуку вводили за наступними схемами: -профілактичною  одноразове внутрішньоо-черевинне введення за 24 год до інфікування тварин С. albicans у дозах 0,01 ЛД 50 (5,15 мг/кг) та 0,001 ЛД 50 (0,515 мг/кг) [14];-лікувально-профілактичною -одноразове внутрішньоочеревинне введення одночасно з інфіку-ванням тварин у дозах 0,01 ЛД 50 , та 0,001 ЛД 50 ; -лікувальною  перше введення через 3 год. після інфікування у дозах 0,01 ЛД 50, та 0,001 ЛД 50 (один раз на добу, впродовж 3-х діб).Тваринам контрольної групи внутрішньооче-ревинно вводили стерильний фізіологічний розчин (1,0 мл/ тварину). У тварин дослідної та контрольної груп реєстрували клінічний перебіг захворювання та строки загибелі тварин. Спостереження за тваринами здійснювали протягом 14 днів.Робота з тваринами проводилась відповідно до правил Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для експериментів або в інших наукових цілях [15].Статистична обробка результатів дослідження проводилась за допомогою програми «StatSoft Statistica 6.0...

No abstract

Development of microbial resistance to current antimicrobial drugs created a critical need of the new antiseptics. The object of our study was phenyladamantane derivative (4-(adamantyl-1)-1-(1-aminobutyl)benzol, AM-166). The aim of the presented study was to investigate the specific activity of 4% AM-166 solution in isopropanol and 5% AM-166 solution in 76% ethanol (manufactured by PJSC SIC «Borshchahivskiy CPP») against the wide spectrum of bacteria and fungi, and effective concentrations and exposition time determination. Desinfectant/antiseptic activity was evaluated by quantitative suspension method with subsequent neutralization. Our results showed that both solutions exhibited similar activity against gram-positive and gram-negative bacteria as well as against yeasts. Antibacterial and antifungal action was demonstrated for all investigated concentrations (initial solution, 5-fold and 10-fold dilutions), observed effect was maintained throughout the whole observation period (from 5 to 30 min). Tested solutions in initial concentrations demonstrated fungicidal activity against A. niger. 5-fold dilution of 5% AM-166 solution in 76% ethanol was more effective than 5-fold dilution of 4% AM-166 solution in isopropanol. 10-fold dilutions of both solutions were ineffective against A. niger. The data obtained suggest the prospects of adamantane derivatives for the development of novel antiseptics.