Πλαίσιο: Η επινεφριδιακή και εξωεπινεφριδιακή παραγωγή κορτιζόλης ίσως εμπλέκονται στην ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ).Στόχος: Ο στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε τη δραστηριότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΥΥΕ) και την έκφραση του ενζύμου 11β-HSD1, του GRα και του GRβ στο ήπαρ, τον υποδόριο λιπώδη ιστό (SAT) και τον σπλαχνικό λιπώδη ιστό (VAT), σε σοβαρά παχύσαρκους ασθενείς, με και χωρίς ΜΣ.Μέθοδος: Τριάντα επτά (ν=37) σοβαρά παχύσαρκοι ασθενείς [Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) ≥40 kg/m2], 19 με μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ+ ομάδα) και 18 χωρίς αυτό (ομάδα ΜΣ-), μελετήθηκαν πριν και κατά την διάρκεια της βαριατρικής χειρουργικής επέμβασης. Η ελεύθερη κορτιζόλη ούρων (UFC) και η ημερήσια διακύμανση της κορτιζόλης στον ορό και το σίελο εκτιμήθηκαν πριν από την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Ελήφθησαν βιοψίες ήπατος, VAT και SAT κατά την διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Η έκφραση του ενζύμου 11β-HSD1, του GRα και του GRβ αξιολογήθηκαν με RT-PCR.Αποτελέσματα: Η UFC και η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τα 24ώρα προφίλ της κορτιζόλης ορού και σιέλου ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ΜΣ-. Στην ομάδα ΜΣ-, τα επίπεδα mRNA του ενζύμου 11β-HSD1 στο ήπαρ παρουσίασαν αρνητική συσχέτιση με τον αντίστοιχο υποδοχέα GRα (LGRα) και η έκφραση του ενζύμου 11β-HSD1 στον VAT ήταν χαμηλότερη από ό, τι στην ΜΣ+ ομάδα.Συμπεράσματα: Παρατηρήσαμε μια μειορρύθμιση της έκφρασης του ηπατικού GRα και χαμηλότερα επίπεδα mRNA του ενζύμου 11β-HSD1 στον VAT στην ομάδα ΜΣ-,υποδεικνύοντας ότι μία χαμηλότερη εκλεκτική ιστική παραγωγή και δράση της κορτιζόλης, θα μπορούσε να προστατεύσει τους ασθενείς αυτούς από τις μεταβολικές συνέπειες της παχυσαρκίας. Επίσης, στην ομάδα ΜΣ- παρατηρήθηκε μειωμένη δραστηριότητα του άξονα ΥΥΕ. Λαμβανόμενα μαζί, η κορτιζόλη σε ιστικό και συστηματικό επίπεδο θα μπορούσε να παίξει ένα ρόλο στην ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου σε σοβαρά παχύσαρκους ασθενείς.