For over 2 decades preimplantation genetic testing (PGT) has been in clinical use to reduce the risk of miscarriage and genetic disease in patients with advanced maternal age and risk of transmitting disease. Recently developed methods of genome-wide genotyping and machine learning algorithms now offer the ability to genotype embryos for polygenic disease risk with accuracy equivalent to adults. In addition, contemporary studies on adults indicate the ability to predict polygenic disorders with risk equivalent to monogenic disorders. Existing biobanks provide opportunities to model the clinical utility of polygenic disease risk reduction among sibling adults. Here, we provide a mathematical model for the use of embryo screening to reduce the risk of type 1 diabetes. Results indicate a 45-72% reduced risk with blinded genetic selection of one sibling. The first clinical case of polygenic risk scoring in human preimplantation embryos from patients with a family history of complex disease is reported. In addition to these data, several common and accepted practices place PGT for polygenic disease risk in the applicable context of contemporary reproductive medicine. In addition, prediction of risk for PCOS, endometriosis, and aneuploidy are of particular interest and relevance to patients with infertility and represent an important focus of future research on polygenic risk scoring in embryos.

No abstract

No abstract

На сучасному етапі розвитку стоматології актуальним є вивчення структури стоматологічних і супутніх соматичних захворювань, установлення взаємозв'язку патогенетичних факторів при даних патологіях, що визначають вибір адекватної лікувально-профілактичної дії [2, 4, 9]. Досить часто виникає необхідність ортодонтичного лікування зубощелепних аномалій у пацієнтів, які мають захворювання пародонта. Значну частину пародонта складає сполучна тканина, яка виконує в організмі численні функції: трофічну, захисну, опорну, механічну, гомеостатичну, структуроутворюючу. Системність ураження при патології сполучної тканини багато в чому пов'язана з її всеосяжним поширенням в організмі людини [1, 3, 5, 6, 7]. Характерною рисою сполучної тканини є наявність у ній, окрім клітин (фібробласти, гладкі клітини, макрофаги), сполучнотканинного матриксу (СТМ), що займає значно більший обсяг, ніж клітини. Основними компонентами СТМ є фібрилярні білки (колагени та еластини) та полісахариди (протеоглікани та глікопротеїни). Процеси запалення супроводжуються деструктивними змінами у сполучній тканині. Запальні захворювання пародонта призводять до деградації СТ ясен і руйнування альвеолярної кістки. Перехід від гінгівіта до пародонтита також супроводжується лізисом сполучнотканинного прикріплення ясен.

hormone concentration-time curve, and MVT-602 PK parameters were determined. RESULTS: The median (minimum, maximum) change from baseline for peak serum LH response were 3.5 (1.1, 25.5), 10.0 (2.9, 75.4), and 8.1 (3.1, 11.9) IU/L for the three escalating MVT-602 doses (0.3, 1, or 3 mg, respectively) with little change observed in the placebo group, 3.6 (0.0, 6.1) IU/L. The peak LH response generally occurred 24 hours postdose and returned to baseline approximately 72 hours postdose. An area-under the serum LH curve also showed a plateauing, albeit less variable, doseresponse relationship. The day of dosing relative to menstrual start and baseline LH concentration appeared to positively correlate with response. Increases in serum E2 appeared to correlate with LH response. Little dosedependent changes in FSH or P were observed. The peak plasma MVT-602 concentration was observed $30 minutes post-dose, suggesting rapid absorption from the injection site; the plasma half-life was <3 hours. MVT-602 was well tolerated; no serious adverse events (AEs) or severe AEs were reported. The most frequent treatment-emergent AE was headache (placebo n¼3; 0.3 mg n¼3; 1 mg n¼3; 3 mg n¼4). No dose response was observed for any AE. CONCLUSIONS: MVT-602 stimulated the release of LH and was welltolerated when administered to healthy premenopausal women in the follicular phase. The dose-dependent changes in serum LH suggest MVT-602 is a promising agent to stimulate the hypothalamic-gonadotropin axis and trigger oocyte maturation and ovulation. Supported by: Sponsored by Myovant Sciences GmbH.