The paper is dedicated to clinical and laboratory aspects of Diabetes Mellitus non-immune forms, such as neonatal Diabetes Mellitus, Maturity Onset Diabetes of young (MODY), DIDMOAD-syndrome, Wolframe syndrome, Alstrom syndrome and its determinating genes. The analysis of proper clinical results are present in this paper.

A 16-year old boy, P.E., is described in whom the diagnosis of congenital lamellar ichthyosis was established at birth based on the clinical picture and confirmed by a molecular genetic study. Diabetes mellitus was first suspected at the age of 10 years based on the elevated fasting blood glucose (7.1 mmol/l) and HbA1c (7.4%) levels. The patient's medical history revealed that his maternal grandmother suffered diabetes mellitus and his mother had gestational diabetes during the second pregnancy. The patient presented with impaired carbohydrate tolerance in the absence of insulin resistance. The molecular genetic study of the GCK gene revealed a Gly80Ser mutation in the third exon sequence. We failed to find a report of the combination of congenital lamellar ichthyosis and type 2 MODY diabetes mellitus in the available literature.

No abstract

Моногенный сахарный диабет (МСД) – это гетерогенная группа нарушений углеводного обмена, в ос- нове которых лежит дефект генов, ассоциированных с секрецией и/или действием инсулина, закладкой и развитием поджелудочной железы. Частота МСД достоверно не известна, по данным различных иссле- дований в детском возрасте его частота составляет 1–6%. Наиболее распространенными формами МСД являются MODY и неонатальный сахарный диабет (НСД). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: проанализированы данные реестра пациентов с МСД, подтвержденным в ходе молекулярно-генетического исследования (МГИ), за период с 2012 по 2022 годы. Пациенты были обследованы с проведением МГИ в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. Возраст на момент обследования составил от 0 до 18 лет. РЕЗУЛЬТАТЫ: за период с 2012 по 2022 года обследовано 417 детей с МСД (386 пробандов, 29 сибсов), из которых 382 (91,7%) пациентов с MODY, 17 (4,1%) – с НСД, 9 (2,2%) – с DIDMOAD, 4 (0,9%) – с липоатрофи- ческим сахарным диабетом, 3 (0,7%) – с синдромом инсулинорезистентности типа А, 1 (0,2%) – с синдромом Рабсона-Менденхолла и 1 (0,2%) – с синдромом Альстрема. Наиболее часто у пациентов с фенотипом MODY наблюдался GCK-MODY и HNF1A-MODY, мутации в гене GCK были выявлены у 74% пациентов (n=282), в гене HNF1A выявлены у 12% пациентов (n=45). Более ред- кими причинами MODY были мутации в гене ABCC8, которые выявлены в 1,8% (n=7), в гене HNF4β – в 1,6% (n=6), в гене HNF4A – в 1% (n=4), в гене RFX6 – в 1% (n=4), в гене INSR – в 0,9% (n=3). В единичных случаях были идентифицированы мутации в генах KLF11, NEUROD1, PAX4, PDX1, PTF1A, WFS1 – в 0,5% (n=3) каждая, в генах BLK, CEL, GLIS3, INS – в 0,2% случаев каждая. В 3,5% (n=13) диагностирован MODY с дигенным на- следованием, в 0,4% (n=2) с олигогенным наследованием. Наиболее частой причиной НСД были мутации в гене KCNJ11, которые выявлены у 35,5% пациен- тов (n=6), у 17,8% (n=3) идентифицирована мутация в гене INS, у 11,7% (n=2) – мутация в гене ABCC8, у 1 (n=5,8%) – в гене GATA6. В 11,7% (n=2) НСД был ассоциирован с аномалиями хромосомы 6q24. У одной пациентки НСД диагностирован в составе синдрома Уолкотта-Раллисона, подтвержденного при МГИ (вы- явлена гомозиготная мутация в гене EIF2AK3). У 2 пациентов генетическая причина НСД не установлена. ВЫВОДЫ: под данным реестра МСД в детском возрасте наиболее частой формой МСД является MODY, которая встречается в 91,7% случаях всех форм МСД. Гетерозиготные мутации в гене GCK являются наи- более распространенной причиной MODY у детей (74%). Второй по распространенности подтип у детей – HNF1A- MODY, который выявлен в 12% всех случаях MODY. Частота НСД среди МСД в детском возрасте составила 4,1%, наиболее распространенной причиной НСД являются мутации в гене KCNJ11. СБОРНИК ТЕЗИСОВ III Конференция по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике»

ЦЕЛЬ: применение препаратов сульфанилмочевины (ПСМ) при неонатальном сахарном диабете, обусловленным мутацией в гене KCNJ11 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: неонатальный сахарный диабет (НСД)-это редкая моногенная форма диабета, диагностируемая у детей первых 6 месяцев жизни. Наиболее частыми причинами НСД являются изодиосомия или дупликация в факторе транкрипции на 6 хромосоме, а также мутации в ряде генов, кодирующих секрецию инсулина. Наиболее важными для патогенетической терапии НСД являются мутации в генах KCNJ11, ABCC8, кодирующие АТФ-зависимые калиевые каналы, поскольку назначение ПСМ позволяет нормализовать работу этих каналов, стимулируя высвобождение инсулина из β-клеток. Известно, что эффективность ПСМ бывает различной в зависимости от типа мутации.Описание клинического случая: девочка Б., 14 лет, от 1 беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания с 27 недели. Роды на сроке 33 недели. Масса тела при рождении 1300г, длина тела 40 см. На 3-й неделе жизни в отделении реанимации выявлена полиурия, гипергликемия до 34.9 ммоль/л. Инициирована инсулинотерапия инсулином Актрапид 0,5 Ед. В возрасте 1 месяца инсулин был отменен в связи с развитием нормогликемии, что характерно для транзиторной формы НСД. В это период диагноз НСД был подтвержден молекулярно-генетически (мутация Leu270Val в гене KCNJ11). Обследование в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ было проведено в возрасте 2 лет 10 месяцев: HbA1c 5.2%, С-пептид 0.7 нг/мл, по данным суточного мониторирования гликемии средние значения гликемии составили 5.4 ммоль/л, гипергликемии 7 %. По данным пробы с нагрузкой углеводистым завтраком: уровень инсулина на 120 мин-23.6 Ед/л, С-пептида 6.2 нг/мл, глюкоза 5.4 ммоль/л. В связи с нормогликемией инсулинотерапия не назначалась. Повышение гликемии не наблюдалось вплоть до 13 летнего возраста, когда у ребенка после перенесенного COVID-19 была вновь зафиксирована гипергликемия. Повторно обследована в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ в возрасте 14 лет: HbA1c -12.1%, по данным пробы с углеводистым завтраком-уровень глюкозы на 120 мин-10.09 ммоль/л. РЕЗУЛЬТАТЫ: учитывая литературные данные о наличии достаточной чувствительности к ПСМ при данном типе мутации в гене KCNJ11, а также наличие сохранной секреции С-пептида, была инициирована терапия препаратом Манинил в дозе 7 мг (0,2 Ед/кг/сут), с последующей титрацией дозы до 21 мг (0,5 Ед/кг/сут). Однако очевидного эффекта достичь не удалось: отмечалось сохранение гипергликемии натощак до 7-8 ммоль/л, постпрандиальной гипергликемии на уровне 17-22,0 ммоль/л, в связи с чем пациентка была переведена на интенсифицированную схему инсулинотерапии: Лизпро +Деглудек, суточная доза 32-35 Ед/сут (0,7-0,8 Ед/кг/сут) с нормализацией показателей гликемии.ВЫВОДЫ: отсутствие эффекта от перевода на ПСМ в данном случае было для нас совершенно неожиданным. Можно предположить, что при данной мутации не всегда отмечается наличие чувствительности к ПСМ. Необходим дальнейший сбор материала по оценке чувствительности к ПСМ при данном виде мутации. Нельзя исключить неизвестного влияния, перенесенного COVID-1...