(p < 0,001),5 (1,0;5,0) до 1,0 (0,0; 3,0) (p = 0,024), концентрация С4-компонента комплемента повысилась с 0,13 (0,04; 0,19) до 0,43 (0,18; 0,50) г/л (p = 0,017), число антител к двуспиральной ДНК снизилось с 73,5 (11,5; 245,0) до 1,9 (0,0;40,0) МЕ/мл (p = 0,004). Деплеция в В лимфоцитах была зарегистрирована у всех пациентов через 24 и 48 нед терапии ритукси-мабом. Доза преднизолона была снижена с исходной 0,80 (0,43; 1,00) мг/кг в сут до 0,20 (0,17; 0,30) через 48 нед (p = 0,025
ОБОСНОВАНИЕСистемная красная волчанка (СКВ) -аутоиммунное заболевание, при котором наблюдается генерализо-ванное воспаление сосудов и соединительной ткани. Рас пространенность СКВ у детей зависит от их этниче-ской принадлежности и составляет от 10 до 20 случаев на 100 тыс. педиатрической популяции [1,2]. До 20% слу-чаев СКВ манифестируют в детском возрасте, при этом отличаются более тяжелым и агрессивным началом по сравнению с дебютом болезни у взрослых [3][4][5].В этиопатогенезе СКВ играют роль генетические, гормональные, иммунные факторы, а также факторы внешней среды. У пациентов с СКВ выявляют высокую концентрацию аутоантител и иммунных комплексов, что может быть результатом гиперпродукции В лимфоцитов [6,7], увеличения продолжительности их жизни и дли-тельной активации [8,9].Ритуксимаб -это моноклональное химерное анти-тело к CD20 антигену, который экспрессируется как на зрелых В лимфоцитах, так и на их предшественни-ках, но отсутствует на гемопоэтических и нормальных плазматических клетках. В результате антителозависи-мой клеточной цитотоксичности, комплементсвязанно-го лизиса, апоптоза, ингибирования клеточного роста происходит деструкция В лимфоцитов [10]. Хороший клинический ответ на терапию ритуксимабом у больных СКВ обусловлен длительной деплецией В лимфоцитов в периферической крови [11][12][13][14]. В связи с рефрактер-ностью к стандартной терапии ритуксимаб успешно при-меняется для лечения как лимфопролиферативных, так
498Оригинальная статья и аутоиммунных заболеваний у детей, например, таких как синдром Эванса, аутоиммунная гемолитическая ане-мия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, СКВ, ювенильный идиопатический артрит, ювенильный дерматомиозит, васкулит [15,16].Целью настоящего исследования было оценить эф-фективность и безопасность терапии ритуксимабом у детей с тяжелым течением СКВ, рефрактерной к глюко-кортикостероидам и иммунодепрессантам.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Оценка результатов леченияКлинические и лабораторные параметры оценивали в период госпитализации, перед инфузией ритуксимаба, и далее каждые 6 мес.
Индексы активности СКВКлиническая активность болезни оценивалась по индексу SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) в модификации SELENA (Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment, Национальная оценка безопасности эстрогенов при красной волчанке) [19]. Индекс рассчитывался с учетом 24 показателей (16 клинических и 8 лабораторных), при этом каждый признак оценивался в баллах от 1 до 8. По индексу SLEDAI выделяют следующие степени активности СКВ:• 0 балл...
