В статье на основе анализа материалов изучения открытых баз генетических данных, сведений о генетической предрасположенности к формированию и тяжести течения ряда психических заболеваний (шизофрения, депрессия, циклотимия) и состояний зависимости от этилового спирта и опиатов выявлены перспективные макромолекулярные мишени, воздействие на которые может быть перспективным для разработки фармакологических средств генной терапии. Продемонстрировано, что полигенный характер предрасположенности к шизофрении делает нереальным решение задачи по генной диагностике и терапии этого заболевания. Генным маркером клинически значимой депрессии была статистически достоверно повышенная экспрессия гена рецептора 1 запуска естественной цитотоксичности (NCR1). Для клинически близкого состояния циклотимии генным маркером может быть гипоэкспрессия А3-аденозинового рецептора. К числу генов, являющихся маркерами предрасположенности к алкоголизму, могут быть отнесены как неспецифические для нервной системы гены (главного комплекса гистосовместимости, универсального ГТФ-связывающего рецепторного белка, мембранные транспортеры растворимых веществ), так и специфические для ЦНС гены (опиоидного рецептора, кислого лейцин-насыщенного ядерный протеина, РНК-связывающего протеина, транскрипционного фактора семейства LIM), а тяжесть токсического действия этанола в большей степени связана с полиморфизмами гена ГАМК-А рецептора. Наибольшая дифференцирующая зависимость от алкоголя способность характерна для генов H2-D1, Anp32a, Gnb1, Rbm45. Анализ геномных баз данных показал, что с предрасположенностью к опийной наркомании наиболее тесно связаны гены, кодирующие синтез рецепторных белков дельта1-опиатного рецептора. Выявленные генные маркеры имеют популяционные полиморфизмы, влияющие на психическое состояние жителей определенных этнических категорий, проживающих преимущественно в азиатской части территории РФ, что необходимо учитывать в решении задач персонифицированной и популяционной психофармакологии и фармакоэкономики. В соответствии с общими принципами генной терапии, воздействие на гиперэкс-прессированный ген может осуществляться специфическими к нему рибозимами или антисмысловыми интерферирующими микроРНК. На современном уровне развития средств генной терапии для гипоэкспрессивного состояния рецептор-зависимых процессов фармакологические подходы к их коррекции до настоящего времени не разработаны. Having analyzed genetic databases, information about genetic predisposition to development and severe course of certain mental diseases (schizophrenia, depression, cyclothymia) and states of dependence on ethanol and opiates, we distinguish prospective macromolecular targets, the impact on the targets in question may turn out to be promising for the development of pharmacological agents for gene therapy. We demonstrate that the polygenic nature of the predisposition to schizophrenia makes it impossible to solve the problem of gene diagnosis and therapy of this disease. The statistically proved increased expression of the gene-receptor of natural cytotoxicity (NCR1) was the gene marker of clinically significant depression. For a clinically similar state of cyclothymia, hypo-expression of the A3-adenosine receptor may be the gene marker. Non-specific genes for the nervous system (the main histocompatibility complex, universal GTP-binding receptor protein, membrane transporters of soluble substances) as well as CNS-specific genes (opioid receptor, acidic leucine-saturated nuclear protein, RNA-binding protein, transcription factor of the LIM family) can be attributed to the gene markers of predisposition to alcoholism, and the severity of the toxic effect of ethanol is mostly associated with the polymorphisms of the GABA-A receptor gene. The greatest differentiating alcohol addiction is characteristic of the genes H2-D1, Anp32a, Gnb1, Rbm45. The analysis of genomic databases showed that the genes encoding the synthesis of delta1-opiate receptor proteins are most closely associated with predisposition to opiate addiction. The identified gene markers have population polymorphisms affecting the mental state of residents of certain ethnic categories living mainly in the Asian part of the territory of the Russian Federation, which must be taken into account when solving the problems of personalized and population psychopharmacology and pharmacoeconomy. In accordance with the general principles of gene therapy, the impact on the overexpressed gene can be carried out by specific ribozymes or antisense interfering microRNAs. At the current level of the development of gene therapy tools for the hypo-expressive state of receptor-dependent processes, pharmacological approaches to their correction have not been developed yet.

В статье анализируются факторы, оказывающие существенное влияние на механизмы формирования состояния повышенной утомлямости - сопутствующие заболевания, особенности условий выполнения работы, индивидуальные особенности организма (состояние иммунитета, реактивность вегетативной и эндокринной регуляции, резистентность к психоэмоциональным стрессовым воздействиям, адаптационные возможности, уровень тренируемости, уровень устойчивости к широкому спектру неблагоприятных воздействий, мощность систем митохондриального окисления и антиоксидантной защиты, обеспеченность энергетическими и пластическими субстратами, витаминами и микроэлементами и т.д.). Формирование астенических состояний существенно повышает утомляемость организма. Показано, что уровень утомляемости отражает баланс между процессами энерготрат и экстренного восстановления, существенной стороной которого является мощность митохондриальных реакций синтеза АТФ, утилизации лактата и аммиака, глюконеогенеза, поддержки адаптивного протеинсинтеза и стабилизации цитоплазматических и субклеточных мембран. Указанные процессы определяют направления фармакологической коррекции повышенной утомляемости, профилактики быстрого истощения функциональных, регуляторных и субстратных резервов организма в процессе длительной или интенсивной деятельности. We look at the factors significantly affecting the mechanisms of developing undue fatigue - concurrent conditions, working conditions, individual characteristics of the body (immunity, reactivity of vegetative and endocrine regulation, resistance to psychoemotional stress, adaptive capability, fitness, resistance to a wide range of adverse effects, capacity of mitochondrial oxidation and antioxidant protection systems, provision of energy and plastic substrates, vitamins and microelements, etc.). The development of asthenia significantly increases the fatigue. We demonstrate that the level of fatigue reflects the balance between energy consumption and emergency recovery mainly characterized by the intensity of mitochondrial reactions of ATP synthesis, lactate and ammonia utilization, gluconeogenesis, support of adaptive protein synthesis and stabilization of cytoplasmic and subcellular membranes. These processes determine the directions of pharmacological correction of undue fatigue, the prevention of rapid consumption of functional, regulatory and substrate body reserves during prolonged or intensive activity.

В статье представлен анализ направлений повышения жизнеспособности тканей в условиях критической гипоксии, связанных со снижением потребности клеток в кислороде. Реализация этих направлений гипобиоза сопряжена либо со снижением температуры органов и тканей, либо с индукцией механизмов торможения метаболизма и энергетического обмена, усиливающих эффекты управляемой гипотермии. Представлены основные биологические и патофизиологические закономерности, характеризующие состояния тканевой гипотермии различной степени выраженности. Приведены основные научные и технические решения, направленные на формирование у людей состояния управляемой гипотермии (искусственной гибернации) при критических состояниях, включая способы и устройства охлаждения организма, составы и перспективные направления развития фармакологической группы перфузирующих гипотермических растворов, средств индукции гибернации, устройств и способов криоконсервации органов и тканей для трансплантологии. The article presents an analysis of ways to increase the viability of tissues under conditions of critical hypoxia, associated with a decrease in the oxygen demand of cells. The implementation of these directions of hypobiosis is associated either with a decrease in the temperature of organs and tissues, or with the induction of mechanisms of inhibition of metabolism and energy metabolism, which enhance the effects of controlled hypothermia. The main biological and pathophysiological patterns that characterize the state of tissue hypothermia of varying severity are presented. The main scientific and technical solutions aimed at creating a state of controlled hypothermia (artificial hibernation) in people under critical conditions are given, including methods and devices for cooling the body, compositions and promising directions for the development of a pharmacological group of perfusing hypothermic solutions, means of hibernation induction, devices and methods for cryopreservation of organs. and tissues for transplantation.