Введение. В настоящее время не выявлено четких диагностических маркеров, связанных с повышенным риском прогрессирования моноклональной гаммапатии неуточненного значения (МГНЗ).Цель. Оценить взаимосвязь некоторых клинико-лабораторных факторов с прогрессией МГНЗ.Материалы и методы. Проанализированы клинико-лабораторные данные 182 пациентов с диагнозом МГНЗ, проходивших обследование в период 2018–2021 гг. в ГУ «РНПЦРМ и ЭЧ». Средний возраст пациентов составил 59,6 года, преобладали лица женского пола (64,8%).Результаты. Прогрессия заболевания до симптоматической миеломы выявлена в 11% случаев. Среднее процентное содержание плазматических клеток в костном мозге у спрогрессировавших пациентов (7,24%) превышало таковое у пациентов без прогрессии (2,85%, p<0,001). Повышенная экспрессия CD56 >20%, CD117 >20%, CD200 >20% на момент постановки диагноза у пациентов с последующей прогрессией обнаруживалась статистически значимо чаще (в 2,59, 2,74 и 3,65 раза соответственно), что позволило нам отнести эти маркеры к факторам неблагоприятного риска. Частота встречаемости М-протеина >15 г/л, ненормального соотношения легких цепей иммуноглобулинов и повышенного уровня β2-микроглобулина у пациентов с прогрессией была больше, но различия между группами не были статистически значимыми. Установлена взаимосвязь между наличием у пациентов с МГНЗ деструкции, нарушения структуры костной ткани или плазмоцитомы и прогрессией заболевания. Пациенты с деструктивными поражениями на момент диагноза прогрессировали в 2,09 раза чаще (p=0,002, ОШ 4,62 (95% ДИ 1,68–12,70)). Продолжительность времени до прогрессии у пациентов с поражением костей скелета была статистически значимо меньше, уровень значимости для логрангового критерия p<0,001.Заключение. По данным нашего исследования, присутствие в аспирате костного мозга более 5% опухолевых плазматических клеток, выявление повышенной экспрессии одного из антигенов CD56 >20%, CD117 >20% или CD200 >20%, обнаружение остеолитического очага поражения, нарушения структуры костной ткани или плазмоцитомы являются неблагоприятными прогностическими факторами у пациентов с МГНЗ. Выявление какого-либо из этих факторов или их сочетания на этапе первичной диагностики может способствовать идентификации пациентов с МГНЗ с более высоким риском прогрессирования, что имеет существенное значение для дальнейшего ведения и наблюдения. Introduction. Currently, there are no clear diagnostic markers associated with an in-creased risk of progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS).Purpose. To assess the correlation of clinical and laboratory factors with the MGUS progression.Materials and methods. We have analyzed the clinical and laboratory data of 182 patients diagnosed with MGUS, who were examined in the period between 2018 and 2021 at the SI RRCRM & HE. The average age was 59.6 years; female patients prevailed (64.8%).Results. The progression of the disease to symptomatic myeloma was determined in 11% of cases. The average percentage of plasma cells in the bone marrow in the progressed patients was higher than in the patients without progression. Increased expression of CD56 >20%, CD117 >20%, CD200 >20% at the time of diagnosis in patients with subsequent progression was found statistically significantly more often, which allowed us to assign these markers to unfavorable risk factors. The frequency of occurrence of M-protein >15 g/L, an abnormal ratio of light chains of immunoglobulins and increased level of β2-microglobulin in patients with progression was higher, but the differences between the groups were not statistically significant. In MGUS patients with a single bone structure lesion or plasmacytoma, a correlation with disease progression was determined, in comparison to patients without destructive lesions (p=0.002, OR 4.62 (95% CI 1.68– 12.70)). The time period before progression in patients with lesions of the bones of the skeleton was statistically significantly less, the level of significance for the log-rank test was p<0.001.Conclusion. According to our study, this is the presence in the bone marrow aspirate more than 5% of tumor plasma cells, detection of increased expression of CD56 >20% CD117 >20%, CD200 >20%, osteolytic lesions, bone structure disorders or plasmacytoma detection are unfavorable prognostic factors in MGUS patient. The detection of any of these factors or their combinations at the primary diagnostic stage can contribute to the identification of MGUS patients with a higher risk of progression, which is important for patients’ management and observation.

Цель. Изучить иммунологические особенности фенотипа опухолевой клетки и прогностическую значимость некоторых цитокинов при моноклональной гаммапатии неуточненного значения (МГНЗ) и множественной миеломе (ММ). Материалы и методы. В исследование включено 287 пациентов с плазмоклеточными новообразованиями – МГНЗ (n=148) и ММ (n=139). Всем пациентам проведены стандартные клинико-лабораторные исследования и аспирационная биопсия костного мозга. Поверхностную экспрессию антигенов CD138, CD56, CD200, CD117, CD95 определяли методом проточной цитометрии. Исследование цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) в сыворотке крови выполнено методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлено, что уровни определяемых CD138+-клеток при иммунофенотипировании существенно влияют на беспрогрессивную выживаемость пациентов с ММ. За период наблюдения прогрессия МГНЗ до ММ зафиксирована в 9,5% (14) случаев, прогрессия ММ определена в 38,1% (53) случаев. Пациенты с МГНЗ с высокой экспрессией CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% значимо чаще прогрессировали до ММ (p=0,005, p=0,048, p=0,001 соответственно). Повышение количества опухолевых ПК в КМ связано с развитием анемического синдрома (p=0,01) и повышением уровня кальция сыворотки (p=0,03). Для данных пациентов было характерно снижение показателей беспрогрессивной выживаемости. При сравнении уровней цитокинов у пациентов с МГНЗ с последующей прогрессией заболевания до ММ выявлено значимое превышение уровня IL-8 пг/мл (p=0,014) и IL-1β пг/мл (p=0,046). У пациентов с ММ с прогрессией заболевания при первичной диагностике выявлено значимое превышение уровней IL-2 (p=0,001), IL-6 (p=0,006), TNF (p=0,000) в сыворотке крови. Заключение. В группах пациентов с МГНЗ и ММ установлено превышение уровня экспрессии CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% при прогрессии как МГНЗ, так и ММ. При этом отмечено значимое превышение уровня IL-1β и IL-8 у пациентов с МГНЗ при прогрессии заболевания и уровней IL-2, IL-6, TNF у пациентов с прогрессией ММ. Анализ изменений данных факторов позволяет прогнозировать течение ПН. Purpose. To study the immunological features of the tumor cell phenotype and the prognostic significance of some cytokines in MGUS and MM. Materials and methods. The study included 287 patients with PN (MGUS (n=148) and MM (n=139). All patients underwent clinical and laboratory studies: a hemogram, a biochemical blood test, a study of blood serum proteins, immunoglobulins and β2-microglobulin, aspiration bone marrow biopsy with immunophenotyping. Expression of surface CD138, CD56, CD200, CD117, CD95 antigens on clonal cell lines was determined by flow cytometry The study of cytokines (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) in blood serum was performed by enzyme immunoassay using Results. The combination of two immunoglobulins was detected in 10.1% of cases in patients with MGUS and in 2.2% in MM. The number of CD 138+ cells detected during immunophenotyping significantly affects the overall survival of MM patients. During the observation period, the progression of MGUS to MM was recorded in 8.8% (13) of cases, the progression of MM was determined in 38.1% (53) of cases. MGUS patients with high expression of CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% were significantly more likely to progress to MM (p=0.005, p=0.048, p=0.001, respectively). An increase in the number of tumor PCs in BM is associated with the progression of anemic syndrome (p=0.01) and an increase in serum calcium levels (p=0.03). These patients had reduced overall survival rates. When comparing the levels of cytokines in MGUS patients with subsequent progression of the disease to MM, a significant increase of the level of IL-8 pg/ml (p=0.014) and IL-1β pg/ml (p=0.046) was revealed. In MM patients with disease progression and refractoriness to ongoing chemotherapy, the initial diagnosis revealed a significant increase of IL-2 (p=0.001), IL-6 (p=0.006), TNF (p=0.000) levels in blood serum Conclusion. We found an excess of the level of expression of CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% with the progression of both MGUS and MM. At the same time, there was a significant increase of the level of IL-1β and IL-8 in patients with MGUS with progression of the disease and the levels of IL-2, IL-6, TNF in patients with progression of MM. Analysis of changes in these factors has a prognostic value, due to which it is possible to predict the course of the disease.