No abstract

научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, г. Москва 2 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», кафедра трансплантологии и искусственных органов Цель исследования: изучение роли холестаза и менопаузального статуса в развитии остеопороза у женщин с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) до и после ортотопической трансплантации печени (ОТП). Методы и результаты. У 21 женщины с ПБЦ (у 10 до и у 17 в различные сроки после ОТП) исследовали в динамике (74 исследования) биохимические маркеры костного обмена, минеральную плотность кости поясничных позвонков, а также эндогенную секрецию эстрадиола (Е2) и паратиреоидного гормона (ПТГ). Нарушения костного обмена до ОТП характеризовались подавлением костного формирования, связанным с гипербилирубинемией, после ОТПускорением костного обмена. Маркеры костной резорбции коррелировали обратно с секрецией Е2 у женщин в постменопаузе и прямо с секрецией ПТГ у женщин в пременопаузе. Заключение. До ОТП выраженность костных потерь была связана с тяжестью и продолжительностью холестаза, а после ОТП, кроме того, и с менопаузальным статусом. Костные потери у женщин в постменопаузе зависели от степени снижения эндогенной секреции Е2, ускорения костного обмена и дисфункции трансплантата.

ВВедениетрансплантация печени признана наиболее опти-мальном способом помощи больным с острыми и хроническими заболеваниями печени в тер-минальной стадии [3]. вместе с тем, даже после успешной пересадки печени, предоперационный статус пациентов, а также иммуносупрессивная терапия являются объективными предпосылками развития осложнений, существенно снижающими качество жизни реципиента. известно, что хронические заболевания пече-ни ассоциируются с различными метаболическими забо-леваниями скелета, наиболее распространенными из кото-рых являются остеопороз и остеопения, диагностируемые у 40-70% пациентов [9,14,16,20]. в эру обязательного включения кортикостероидов в схему иммуносупрессивной терапии в ранние посттрансплантационные сроки (от 3 до 12 месяцев) отмечалось прогрессивное снижение минераль-ной плотности кости, при том динамика ее изменения в зна-чительной степени зависела от ежедневных и кумулятивных доз глюкокортикоидов. [4,16,19,28]. нарушения костного метаболизма в этот период характеризовались снижением маркеров формирования и повышением [8,14,27] или сни-жением [7] маркеров резорбции кости. увеличение (по срав-нению с предтрансплантационным уровнем) минеральной плотности кости (мпк) в области поясничных позвонков через 12-24 месяца, а в проксимальных отделах бедра че-рез 36 месяцев после трансплантации, наблюдалось на фоне достоверного повышения или стабильно нормальных значе-ний маркеров формирования, и постепенного снижения до нормы [14,16,19,27,26] или повышения [5] маркеров ре-зорбции кости. замена циклоспорина на такролимус в соче-тании с индукционной иммуносупрессией, представленной моноклональными антителами к рецептору интерлейкина-2, существенно снизила в раннем периоде после транспланта-ции частоту острых отторжений и послеоперационных ос-ложнений, лечение которых требовало применения высоких доз глюкокортикоидов [3]. снижение частоты хирургиче-ских осложнений и ранняя нормализация функции транс-плантата на фоне схем иммуносупрессии без глюкокорти-коидов явились предпосылками существенного уменьшения выраженности костных потерь в ранние и поздние послео-перационные сроки [1, 4,19, 24]. увеличение мпк после ортотопической трансплантации печени (отп) связывают с нормализацией гормонального и клеточного механизмов ре-гуляции процессов костного ремоделирования. так, частота гиперпаратиреоза, являющегося одной из основных причин нарушения костного метаболизма, не превышает после отп 10-15% [7,28]. уменьшение после отп дефицита актив-ных метаболитов витамина д3, отмечаемое многими, но не всеми исследователями, связывают с восстановлением син-тетической (в частности гидроксилазной) функции печени, однако тесной взаимосвязи между изменением паратирео-идного гормона и концентрацией витамина д3 не находят [24]. наблюдается повышение уровня тестостерона у муж-чин и эстрадиола у женщин, при том через один год после отп у 70% женщин нормализуются менструальный цикл и фертильность и у 85% мужчин восстанавливается сексуаль-ная активность [6,19, 23,29]. известно, что и тестостерон и эстрадиол осуществляют с...

Analyses of frequency, rate, main rise mechanisms of hyperparatyroidism and its role in bone losses were estimated in crossmatch research of 158 kidney and 25 heart recipients. Hyperparathyroidism frequency was more following kidney then heart transplantation (74% vs 36%, p=0,000), PTH level being higher in kidney recipients and in women higher then in men with kidney transplant. Hyperparathyroidism in women was associated with hemodialysis duration before operation and the estrogen level which was more in pre- then in postmenopause while PTH level was lesser in pre- then postmenopause. In men PTH level as in heart as in kidney groups was associated with renal function and cumulative prednisolone doses. Hyperparathyroidism in men and women after kidney transplantation followed aхial BMD losses so as in men after kidney and heart transplantation -periferal skeleton (femoral neck) BMD losses.

У 39 мужчин в возрасте 42±10 лет в сроки 44±26 месяцев после аллотрансплантации трупной почки (АТП), наряду с минеральной плотностью костной ткани (МПК) позвоночника и бедра и биохимическими маркерами костного обмена [костной щелочной фосфатазой (КЩФ), остеокальцином (ОК), аминотерминальным пропептидом проколлагена I типа, костной кислой фосфатазой (ККФ) и β-кросслапами (БКЛ)], были исследованы половые гормоны [тестостерон (ТЕСТ), эстрадиол (Е 2 ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), индексы свободного ТЕСТ и свободного Е 2 (Инд. св. ТЕСТ, Инд. св. Е 2 )], паратиреоидный гормон (ПТГ), остеопротегерин (ОПГ) и инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1). Все реципиенты находились на трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии (циклоспорин, преднизолон, азатиоприн), у 33 из них функция пересаженной почки была удовлетворительной, и у 6 имела место хроническая почечная недостаточность (ХПН). Повышенные БКЛ и ККФ, умеренно повышенный ОК и сниженная КЩФ, а также сниженная МПК ассоциировались у мужчин после АТП со сниженными ТЕСТ, ГСПГ и ИФР-1 и повышенными Е 2 , ОПГ и ПТГ. При ХПН нарушение костного обмена, снижение МПК и гиперсекреция ПТГ выражены в большей степени и сочетаются со снижением Инд. св. ТЕСТ. Между ТЕСТ и Е 2 , Инд. св. ТЕСТ и Инд. св. Е 2 , КЩФ и эстрогенами (Е 2 и Инд. св. Е 2 ), МПК бедра и индексами св.ТЕСТ и св.Е 2 , ОПГ и Е 2 , ИФР-1 и ПТГ получены достоверные прямые, а между БКЛ и индексами св. ТЕСТ и св. Е 2 , между МПК позвоночника (и бедра) и ГСПГ (и ПТГ), а также между ПТГ и индексами св.ТЕСТ и св. Е 2 -достоверные отрицательные корреляции. Таким образом, нарушение костного обмена и потери МПК бедра, а также гиперсекреция ПТГ у мужчин в поздние сроки после АТП в значительной степени связаны с дефицитом половых гормонов. Предиктором потерь МПК аксиального и периферического скелета у них, наряду с гиперсекрецией ПТГ, является также ГСПГ. Подавление формирования кости, несмотря на повышение ПТГ и Е 2 , обусловлено снижением ИФР -1 вследствие, возможно, гепатотоксичности циклоспорина. Увеличение ОПГ связано частично с повышением эстрадиола и носит, по-видимому, компенсаторный характер, направленный на подавление костной резорбции и костных потерь.