Ïî óñîâåðøåíñòâîâàííîé íàìè ìåòîäèêå â 2 ñòàäèè ñèíòåçèðîâàí ãèäðàçèä 2-[3-ìå-òèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèëêñàíòèíèë-8-òèî]óêñóñíîé êèñëîòû. Ñòðóêòóðà ñèíòåçèðîâàí-íûõ ñîåäèíåíèé ïîäòâåðaeäåíà äàííûìè ÈÊ è ßÌÐ-ñïåêòðîñêîïèè. Èçó÷åíà îñòðàÿ òîê-ñè÷íîñòü è îïðåäåëåíà ËÄ 50 , êîòîðàÿ äëÿ áåëûõ áåñïîðîäíûõ ìûøåé ñîñòàâëÿåò 700 ìã/êã.  òåñòàõ "ïîäâåøèâàíèå ìûøåé çà õâîñò" (TST) è "ïðèíóäèòåëüíîå ïëàâàíèå" (FST) óñòàíîâëåíî, ÷òî ãèäðàçèä 2-[3-ìåòèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèëêñàíòèíèë-8-òèî]óê-ñóñíîé êèñëîòû îêàçûâàåò àíòèäåïðåññèâíîå äåéñòâèå, íàèáîëåå âûðàaeåííîå â äîçå 12 ìã/êã.Êëþ÷åâûå ñëîâà: êñàíòèíû; òèåòàíû; ãèäðàçèäû; îñòðàÿ òîêñè÷íîñòü; àíòèäåïðåññèâ-íûé ýôôåêò; ìûøè.Ïðîèçâîäíûå êñàíòèíà ïðèìåíÿþòñÿ êàê ïñèõîñòè-ìóëèðóþùèå, áðîíõîðàñøèðÿþùèå è àíòèàãðåãàíò-íûå ñðåäñòâà [1 -3]. Ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ íîâûõ áèîëî-ãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ íà êàôåäðå ôàðìàöåâòè÷å-ñêîé õèìèè ÁÃÌÓ áûëè ñèíòåçèðîâàíû íîâûå ïðîèçâîäíûå êñàíòèíà -ãèäðàçèäû êñàíòèíèëòèîóê-ñóñíûõ êèñëîò [2]. Íàèáîëüøèé èíòåðåñ èç íèõ ïðåä-ñòàâëÿåò ãèäðàçèä 2-[3-ìåòèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèë-êñàíòèíèë-8-òèî]óêñóñíîé êèñëîòû (III).Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëèñü ñèíòåç, îïðåäå-ëåíèå îñòðîé òîêñè÷íîñòè è èçó÷åíèå àíòèäåïðåññèâ-íûõ ñâîéñòâ ýòîãî ãèäðàçèäà.Ñîåäèíåíèå III ñèíòåçèðîâàëè ïî óñîâåðøåíñòâî-âàííîé íàìè ìåòîäèêå ïî ñõåìå.Ðåàêöèåé ýòåðèôèêàöèè êèñëîòû I ñ ýòèëîâûì ñïèðòîì â ïðèñóòñòâèè õëîðèñòîãî òèîíèëà ñ âûõîäîì 86 % ïîëó÷åí ýòèëîâûé ýôèð II. Âçàèìîäåéñòâèåì ýôèðà II ñ 60 % ðàñòâîðîì ãèäðàçèíãèäðàòà â ñðåäå ýòèëîâîãî ñïèðòà ñ âûõîäîì 85 % ñèíòåçèðîâàí ãèäðà-çèä III.

Взаимодействием 8-бром-3-метил-7-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1-этил-1H-пурин-2,6-(3H,7H)-диона с циклогексиламином синтезирован 3-метил-7-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-8-циклогексиламино-1-этил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион, обладающий антидепрессивной активностью, наиболее выраженной в дозе 1,6 мг/кг.

В тестах «подвешивание за хвост» и «принудительное плавание» изучена антидепрессивная активность гидразида 2-[1,3-диметил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты с лабораторным шифром 4.112. Активность вещества 4.112 исследована в дозах от 0,97 до 35 мг/кг. Показано, что после однократного внутрибрюшинного введения 4.112 не влияет на время иммобилизации мышей, однако снижает индекс депрессивности (ИД) в широком диапазоне доз. Наиболее выраженное антидепрессивное действие соединение 4.112 проявляет в дозе 5,4 мг/кг, снижая ИД на 61 % по сравнению с контролем. В тесте «открытое поле» установлено, что 4.112 в изученных дозах не оказывает ни психостимулирующего, ни психоседативного действия, что подтверждает наличие антидепрессивных свойств у 4.112. При изучении токсичности определена принадлежность соединения 4.112 к классу малотоксичных соединений.

Ранее нами в ряду новых производных тиетанилксантина было обнаружено соединение, обладающее низкой токсичностью и выраженной антидепрессивной активностью при однократном и длительном введении. Данная статья посвящена изучению центральных механизмов действия гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты (лабораторный шифр М-20). По результатам нейрофармакологического анализа было показано, что соединение М-20 в дозах 0,97 и 12 мг/кг проявляет эффекты, указывающие на возможное стимулирующее действие на адренергическую и угнетающее на ГАМК-ергическую нейропередачу в головном мозге белых беспородных мышей. В дозе 12 мг/кг соединение М-20, помимо взаимодействия с адренергической и ГАМК-ергической системами, оказывало активирующее действие на серотонинергическую и изменяло активность холинергической системы. Соединение М-20 в дозах 0,97 и 12 мг/кг не влияло на эффекты галоперидола и L-ДОФА, что свидетельствует об отсутствии у него действия на дофаминергическую нейропередачу, а также МАО-ингибирующей активности. Полученные результаты указывают на перспективность применения вещества М-20 при депрессиях, связанных с дефицитом активности серотонинергической системы, при отсутствии побочных эффектов со стороны дофаминергической и холинергической (в низкой дозе) систем.