Проведено исследование биоэквивалентности таблетированной лекарственной формы вещества с лабораторным шифром РУ-31. Изучены основные фармакокинетические параметры и рассчитан показатель относительной биодоступности. Относительная биодоступность составляет фактически 100 %. Кумуляции ГЛФ РУ-31 при трехкратном введении в дозе 10 мг/кг не выявлено.

Эметазол (дигидрохлорид 1-пиперидинопропил-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бенз- имидазола, соединение РУ-1276) был изучен на способность снижать серотонинзависимый спазм тонкого кишечника морских свинок in vitro и уменьшать болевую чувствительность в условиях моделирования абдоминальной боли у бодрствующих собак. Показано, что для изучаемого соединения характерен высокий уровень антиспастического действия, не уступающий таковому для ондансетрона и превосходящий соответствующую активность метоклопрамида в 2,5 раза (p < 0,05), а также характерен выраженный висцеральный анальгетический эффект, проявлявшийся в подавлении висцеромоторной и сердечно-сосудистой реакций бодрствующего животного на болевое ректальное растяжение на (46,7 ± 6,8) % и (29,4 ± 7,9) %, соответственно, (p < 0,0001). Полученные результаты позволяют позиционировать эметазол как биологически активное вещество для лечения кишечных гипермоторики и гиперчувствительности при синдроме раздраженной кишки и указывают на целесообразность проведения соответствующих доклинических исследований.

Исследованы 11 производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона (2-меркаптобензимидазола) на 10 видов биологической активности в условиях in vitro. Для всех соединений характерна NHE-1 ингибирующая активность. При изучении влияния на продолжительность рефрактерного периода изолированных предсердий крыс показано, что эффекты веществ АЖ-56 и АЖ-59 сопоставимы с эффектом этмозина. Соединения АЖ-53, АЖ-54, АЖ-55, АЖ-61 и АЖ-63 уступали этмозину, но превосходили хинидин в 4,3; 2,3; 3,4; 1,7 и 2,3 раза, соответственно (p < 0,05). На модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вещества АЖ-55, АЖ-59 оказались активнее ацетилсалициловой кислоты на 19 и 22 % (p > 0,05). Для соединений АЖ-58, АЖ-60 характерно наличие умеренного антиоксидантного действия в концентрации 10–6 М в среднем на 24 % (p < 0,05). Все изученные вещества уступают трописетрону по выраженности блокирующего эффекта в отношении серотониновых 5-HT3-рецепторов. Соединения АЖ-56 и АЖ-63 по ингибирующей активности в отношении DPP-4 сравнимы с ситаглиптином. Вещества не проявляют антигликирующий, AT1- и 5-HT2А антагонистический эффекты, не влияют на вязкость крови.

Исследовалась противорвотная активность нового соединения РУ-1276 (дигидро-хлорида 1-пиперидинопропил-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола), антагониста 5-HT3-рецепторов, на модели острой цисплатиновой (3 мг/кг) рвоты у собак. Для выявления возможного дофаминоблокирующего действия проводили тесты взаимодействия с апоморфином (15; 1 и 0,1 мг/кг) и галоперидолом (3 мг/кг) у крыс. При введении соединения РУ-1276 наблюдалось уменьшение количества и длительности приступов рвоты в условиях цисплатинового эметогенеза на 64 % (p = 0,05), но не изменение эффектов апоморфина и галоперидола. Уровень противорвотной активности вещества РУ-1276 был равен активности ондансетрона.

Синтезированы новые соединения, содержащие в положении 2 пирролидинометильную, пиперазинометильную группы, а также морфолино- и морфолиноэтиламинный заместители. Установлена антигликирующая активность 2-(морфолин-4-ил)-1-(пропен-2-ен-1-ил)-1H-бензимидазола и 2-(морфолин-4-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-бензимидазола, не уступающая аминогуанидину. Для некоторых соединений показано наличие умеренных антисеротониновых, антиангиотензиновых, антиоксидантных и ДПП-4 (дипептидилпептидазу типа 4) ингибирующих эффектов.