The overwhelming majority of the pituitary tumours are benign adenomas that remain a serious challenge to endocrinologists and neurosurgeons by virtue of great variety of their early manifestations, the impossibility to predict the neoplastic growth, and the influence exerted on the patients' quality of life. Most pituitary adenomas are sporadic tumours and only few of them develop in the framework of hereditary syndromes. The present review is focused on the variants of hereditary syndromes with special reference to various pituitary neoplasms. The molecular and genetic studies revealed several genetic defects that are believed to contribute to the formation of pituitary adenomas. Moreover, a few genes were identified responsible for the development of hereditary forms of pituitary tumours. Identification of such genes and pathogenetic mechanisms underlying the development of pituitary microadenomas is of paramount importance for the improvement of their diagnostics and treatment that in its turn may promote the understanding of pathogenesis of sporadic adenomas and improve their prognosis.

BACKGROUND: microRNA is a class of small non-coding RNA molecules involved in posttranscriptional regulation of gene expression. MicroRNAs are detectable in blood in stable concentrations, which makes them promising biomarkers for various diseases. AIM: to assess plasma microRNA expression in patients with active acromegaly compared with healthy controls. MATERIAL AND METHODS: single-center, case-control study: assessment of plasma microRNA in patients with acromegaly compared with healthy controls. Fasting blood samples were drawn and centrifuged at +5С temperature and 3000 rpm for 20 minutes, then aliquoted and frozen at 80C until further analysis. MicroRNA extraction and library preparation was done according to manufacturers instructions. Expression analysis was performed on NextSeq sequencer. Bioinformatic analysis using atropos (adapted deletion), STAR (aligning), FastQC (quality control), seqbuster/seqcluster/miRge2 (microRNA annotation, isomiR and new microRNA search, expression analysis). Primary endpoint of the study differential expression of plasma microRNA in patients with acromegaly compared with healthy controls. RESULTS: we included 12 patients with acromegaly age 33.1 [20; 47], BMI 29.3 kg/m2 [24.0; 39.6], IGF-1 686.1 ng/mL [405.9; 1186.0] and 12 healthy subjects age 36.2 [26; 44], BMI 26.7 kg/m2 [19.5; 42.5], IGF-1 210.4 ng/mL [89.76; 281.90]; gender ratio for both groups 4 males, 8 females. The groups did not differ in gender (p=0.666), age (p=0.551) and BMI (p=0.378). We found decreased expression of four microRNAs in patients with acromegaly: miR-4446-3p 1.317 (p=0.001), miR-215-5p 3.040 (p=0.005), miR-342-5p 1.875 (p=0.013) and miR-191-5p 0.549 (p=0.039). However, none of these changes were statistically significant after adjustment for multiple comparisons (q 0.1). CONCLUSION: we found four microRNAs, which could potentially be downregulated in plasma of patients with acromegaly. The result need to be validated using different measurement method with larger sample size.

АКТУАЛЬНОСТЬ: сердечно-сосудистые осложнения, включая нарушение ритма и проводимости сердца (НПРС) составляют более 60% от всех летальных исходов пациентов с акромегалией. НРПС выявляются у 40% больных акромегалий и могут приводить к внезапной сердечной смерти. Следствием гиперсекреции соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 является формирование гипертрофической кардиомиопатии и миокардиального интерстициального фиброза. В результате чего, измененная структура миокарда приводит к электрофизиологическим нарушениям. Дополнительным фактором риска развития НРПС может являться терапия аналогами соматостатина, используемая для лечения акромегалии.Несмотря на достижение целевых значений СТГ и ИФР-1 на фоне лечения, возникшие осложнения акромегалии часто являются необратимыми. Поэтому необходимо выявление группы пациентов с акромегалией, имеющих высокий риск развития жизнеугрожающих НРПС для своевременного лечения и профилактики ВСС, а также повышения качества жизни данных пациентов.ЦЕЛЬ: оценить частоту и тяжесть НРПС, выявить факторы риска, способствующие развитию НРПС у больных акромегалией, встречаемость фиброза миокарда по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца у пациентов с НРПС.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: проведено одноцентровое одномоментное исследование, в которое включен 461 пациент (151 мужчина и 310 женщин) с акромегалией, госпитализированные в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в период с января 2018г. по март 2020г. Всем пациентам выполнено стандартное медицинское обследование, включающее гормональное исследование крови, регистрацию электрокардиограммы, эхокардиографию, холтеровское мониторирование ЭКГ. МРТ сердца с контрастированием гадолинием выполнено 18 пациентам с НРПС (11 мужчин и 7 женщин).РЕЗУЛЬТАТЫ: результаты нашего исследования демонстрируют высокую встречаемость НРПС у пациентов с акромегалией -42%. Наиболее частыми видами НРПС были синусовая брадикардия (СБ) -19,1% случаев и нарушение проводимости по ножкам пучка Гиса -14,5%. Между тем, СБ обычно наблюдались у пациентов, которые лечились аналогами соматостатина, по сравнению с пациентами, которые не получали данную терапию (50% и 38,6% соответственно, p=0,004). Однако урежение пульса менее 50 в минуту наблюдалось только у 27,3%. Несмотря на то, что терапия аналогами соматостатина увеличивала риск развития СБ, только 41,6% пациентов в группе с ЧСС менее 50 в минуту получали данный вид лечения. Мужчины чаще страдали НРПС, чем женщины (54,2% и 37,4% соответственно, p=0,0005). Выявлено, что развитие НРПС зависит, в первую очередь от длительности акромегалии (p=0,04), в то время как активность заболевания не оказывает значимого влияния. По нашим данным пациенты с НРПС имели более низкие показатели ИФР−1 и СТГ в отличие от пациентов без НРПС. 61% пациентов с акромегалией и НРПС, которым была проведена МРТ сердца, имели признаки фиброза миокарда. В тоже время, признаки фиброза миокарда регистрировались у пациентов при отсутствии значительных отклонений от нормы по данным ЭХО−КГ.ВЫВОДЫ: в исследовании выявлена высокая ...

ЦЕЛЬ: создать и внедрить алгоритм системы поддержки принятия врачебных решений (СППВР) по акро- мегалии на онлайн-платформу Всероссийского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области (ОГГО) для помощи практикующим врачам в принятии клинических решений и повышения полноты и ка- чества вносимых данных. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: разработка алгоритма СППВР регистра ОГГО основан на позициях утверж- денных федеральных клинических рекомендаций по акромегалии. РЕЗУЛЬТАТЫ: алгоритм СППВР анализирует уровень ИФР-1, и его отклонение от возраст-специфиче- ского референсного диапазона, заданного вручную, либо выбранного из преднастроенных вариантов, а также стадию заболевания. При превышении уровня ИФР-1 программа уведомляет врача о наличии активной фазы заболевания, требующей применения одного из лечебных подходов. СППВР, обрабатывая данные о лабораторных показателях (ИФР-1, пролактин), наличии определенных клинических признаков (сужение полей зрения, снижение артериального давления, снижение либидо и нарушения менструаль- ного цикла, выделения из молочных желез), распознает признаки вариантов течения (СТГ-секретирующая опухоль гипофиза или опухоль со смешанной секрецией), воздействия опухоли на подлежащие структуры (с развитием хиазмального синдрома, гипопитуитаризма), и показания к нейрохирургическому лечению. Алгоритм СППВР оценивает полноту данных, внесенных в регистр ОГГО по пациентам с акромегалией, и выводит напоминание о необходимости внесения приоритетных показателей. ВЫВОДЫ: редкая встречаемость акромегалии в работе практикующего врача-эндокринолога, при нали- чии различных лечебных подходов, определяет необходимость разработки вспомогательных алгоритмов, позволяющих выбрать оптимальную тактику ведения пациента. Разработка и внедрение СППВР является важной задачей для помощи врачам, улучшения качества вносимых данных и расширения аналитических возможностей платформы регистра ОГГО.

Акромегалия – редкое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ) у лиц с законченным физиологическим ростом. Патология опорно-двига- тельного аппарата (ОДА) вследствие длительного воздействия, повышенного СТГ на хрящевую и костную ткани значительно ухудшают качество жизни пациентов. ЦЕЛЬ: представить клинический случай пациента с тяжелой патологией ОДА вследствие акромегалии и провести анализ тактики предупреждения осложнений. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: описание клинического случая пациента 61 года с акромегалией и тяжелой патологией ОДА. РЕЗУЛЬТАТЫ: пациента Д. боли в суставах беспокоили с 37 лет, акромегалия диагностирована в 48 лет. В 2018 г. (57 лет) проведена трансназальная аденомэктомия (ТНАЭ). Отсроченность хирургического лечения обусловлена отказом пациента от оперативного вмешательства. После ТНАЭ уровень СТГ в ходе перораль- ного глюкозотолерантного теста подавлен не был, назначен Октреотид-Депо 20 мг/28 дней с последующим увеличением дозировки до 40 мг/28 дней, на которой в 2020 г. наступила ремиссия. Несмотря на биохими- ческую ремиссию в течение двух лет пациента беспокоили: боль в области левого тазобедренного сустава (особенно при длительной ходьбе); ощущение напряжения мышц бедер и ягодиц; эпизоды частичного онемения бедер с внешней стороны; боли в пояснично-крестцовом отделе при наклонах вперед; отеки, ограничение подвижности в крупных суставах (плечевых, коленных, тазобедренных); неустойчивость при ходьбе из-за страха потери равновесия и падения (как следствие – необходимость передвижения с исполь- зованием вспомогательных средств опоры). По результатам проведенной мультиспиральной компьютер- ной томографии пояснично-крестцового отдела позвоночника выявлены признаки остеохондроза (про- трузии дисков L1-L5), спондилеза и спондилоартроза, проявления умеренно выраженной компрессионной деформации тел L1-L5 позвонков, «вакуум-феномен» на уровне межпозвонковых дисков сегментов L1-L2, L5-S1 и дугоотростчатых суставов L3-L5. Консультирован реабилитологом, выявлены нарушения структуры и функции ОДА: умеренная диффузная гипотония, деформации костей скелета по акромегалоидному типу, ограничение объема движений в крупных суставах, нарушение осанки в виде неполного выпрямления спины вследствие гипертонуса подвздошных и паравертебральных мышц (компьютерно-оптическая топо- графия), начальные стадии формирования полой стопы с обеих сторон. По рекомендациям реабилитолога проведено обучение навыкам снятия мышечных спазмов и упражнения на улучшение трофики скелетных мышц, после чего пациент почувствовал значительное улучшение в виде уменьшения болей в суставах. Реабилитационные мероприятия рекомендовано продолжить в амбулаторных условиях. ВЫВОДЫ: тяжесть может быть обусловлена запоздалой диагностикой, отсутствием необходимого лече- ния и реабилитации. Прогрессирование костно-суставного синдрома с нарушением структуры и функции крупных суставов, дегенеративных изменений позвоночника продолжается на фоне биохимической ремис- сии акромегалии. Контроль акромегалии в таких запущенных случаях должен осуществляться совместно с другими специалистами, акцентируя внимания на осложнениях и их коррекции с целью улучшения качества жизни пациентов.