Цель. Определить роль цитокинов в развитии дисфункции эндотелия и апоптоза, связанных с тромботической микроангиопатией, у беременных с тяжелыми осложнениями и критическими случаями. Материалы и методы. Проведено обследование 90 беременных женщин, из них 60 пациенток – с патологическим течением беременности и критическими случаями (основная группа), 30 женщин – с физиологически протекающей беременностью (группа сравнения). Общеклинические и биохимические исследования крови у беременных женщин выполнены на гематологическом анализаторе Pentra-60 и биохимическом анализаторе Конелаб-30, субпопуляционный состав Т-лимфоцитов исследовали на проточном цитофлуориметре Beckman Coulter, уровень цитокинов, апоптоз-индуцирующего фактора (АИФ), эндотелина-1 – методом ИФА, количество эндотелиоцитов в плазме крови считали в камере Горяева, количество шизоцитов – в мазках периферической крови. Результаты. Апоптоз-индуцирующий фактор у беременных женщин с тяжелыми осложнениями в 1,8 раза превышал данный показатель у пациенток группы сравнения. У беременных женщин с тяжелыми осложнениями концентрация С-реактивного белка как маркера воспаления в субэндотелиальном слое сосудов превышала в 4,5 раза таковую у беременных группы сравнения, выявлена корреляционная связь между СРБ и ИЛ-8 (r=0,455). Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень цитокинов иммунной системы на фоне сниженной неспецифической резистентности и адаптивного иммунитета как один из универсальных патогенетических механизмов дисфункции эндотелия и апоптоза, приводящих к тромбообразованию в микроциркуляторном русле, что может играть роль триггерного механизма в повреждении эндотелия и развитии тромботической микроангиопатии. Purpose. To determine the role of cytokines in the development of endothelial dysfunction and apoptosis in pregnant women with severe complications and critical cases associated with thrombotic microangiopathy. Materials and methods. 90 pregnant women were examined, including 60 patients with pathological pregnancy and critical cases (the main group) and 30 women with physiologically occurring pregnancy (the comparison group). General clinical and biochemical blood tests in pregnant women were performed on a Pentra-60 hematological analyzer and a Conelab-30 biochemical analyzer, the subpopulation composition of T-lymphocytes was examined on a Beckman Coulter flow cytofluorimeter, the level of cytokines, apoptosis-inducing factor (AIF), endothelin-1 – by ELISA, the number of endotheliocytes in blood plasma was calculated in the Goryaev chamber, the number of schizocytes – in peripheral blood smears. Results. Apoptosis-inducing factor in pregnant women with severe complications prevailed over that by 1.8 times in comparison with the patients of the comparison group. In pregnant women with severe complications, the concentration of C-reactive protein, as a marker of inflammation in the subendothelial layer of blood vessels, prevailed 4.5 times in relation to pregnant women of the comparison group, a correlation was found between CRP and IL-8 (r=0.455). Conclusion. The obtained results of the study allow us to consider the high level of cytokines of the immune system against the background of reduced nonspecific resistance and adaptive immunity as one of the universal pathogenetic mechanisms of endothelial dysfunction and apoptosis leading to thrombosis in the microcirculatory bed, which may play the role of a trigger mechanism in endothelial damage and the development of thrombotic microangiopathy.

Введение. Согласно последним данным, одним из наиболее частых осложнений беременности у пациентов с почечным трансплантатом являются инфекции мочевых путей – 40%, преэклампсия встречается в 32–47% случаев, по-прежнему имеет место острое отторжение трансплантата во время беременности – у 2,8% пациентов и в послеродовом периоде – у 4,1%, у 8% пациентов необратимая дисфункция трансплантата требует ретрансплантации в течение 2 лет после родов.Цель. Поиск дополнительных предикторов развития осложнений у беременных с почечным трансплантатом.Материалы и методы. В исследование включено 57 беременных женщин: 40 беременных с почечным трансплантатом (23 беременные ретроспективного и 17 – проспективного этапа), группа «случай – контроль» – 17 практически здоровых беременных женщин.Результаты и обсуждение. Разработанный комплексный метод ведения беременности и родов у женщин с почечным трансплантатом, включающий проведение медицинской профилактики, своевременную диагностику и лечение ранней стадии инфекции мочевых путей, способствовал предупреждению развития дисфункции трансплантата на фоне воспалительных изменений паренхимы и позволил снизить сывороточные и мочевые лейкоцитарные показатели воспаления: количество лейкоцитов в анализе мочи по Нечипоренко с 1,240 (0,279–3,193) 106/л у пациентов ретроспективной группы до 0,341 (0,248–0,465) 106/л у пациентов проспективной группы, U=76,5, p=0,023; удельный вес палочкоядерных лейкоцитов в сыворотке крови с 8,1 (7,4–12,1)% у пациентов ретроспективной группы до 6,2 (4,8–8,2)% у пациентов проспективной группы, U=61,5, p=0,003. Перечисленные изменения способствовали сохранению высокой фильтрационной и азотовыделительной способности трансплантата и сопровождались соответствием концентрации маркера почечного канальцевого повреждения диапазону нормальных значений: концентрация NGAL в проспективной группе пациентов с почечным трансплантатом в динамике беременности соответствовала концентрации маркера в группе практически здоровых пациентов: 20,44 (17,73–46,68) нг/мл и 15,35 (13,37–18,45) нг/мл соответственно, U=18,0, p>0,005, что позволило предупредить манифестацию осложнений и увеличить срок родоразрешения. Концентрация NGAL у беременных с почечным трансплантатом в подгруппе пациентов с преэклампсией составила 63,38 (46,68–70,82) нг/мл и была значимовыше, чем у беременных с почечным трансплантатом без преэклампсии – 18,12 (12,8–22,26) нг/мл, U=4,0, p=0,023.Заключение. NGAL может быть использован в качестве предиктора развития осложнений, в частности преэклампсии, у беременных с почечным трансплантатом, что подтверждается данными клинических исследований. Introduction. According to the latest data, one of the most frequent pregnancy complications in patients with a kidney transplant is urinary tract infections – 40%, preeclampsia – from 32% to 47%, acute graft rejection still occurs during pregnancy – in 2.8% of patients and in the postpartum period – in 4.1%, in 8% of patients, irreversible graft dysfunction requires retransplantation within 2 years after delivery.Purpose: search for additional predictors of complications in female kidney transplant recipients. Materials and methods. The study included 57 pregnant women: 40 pregnant women with kidney transplant (23 pregnant women of the retrospective and 17 – prospective stages, the case-control group – 17 practically healthy pregnant women.Results and discussion. The developed comprehensive method of managing pregnancy and childbirth in women with a kidney transplant, including medical prevention, timely diagnosis and treatment of early stage urinary tract infection, helped prevent the development of graft dysfunction against the background of inflammatory changes in the parenchyma and allowed reducing serum and urinary leukocyte indicators of inflammation: the number of white blood cells in the Urine test from 1.240 (0.279–3.193) 106/L in patients of the retrospective group to 0.341 (0.248–0.465) 106/L in patients of the prospective group, U=76.5, p=0.023; the specific weight of rod-shaped white blood cells in serum from 8.1 (7.4–12.1)% in patients of the retrospective group to 6.2 (4.8–8.2)% in patients of the prospective group, U=61.5, p=0.003. These changes helped to preserve high filtration and nitrogen-releasing the ability of the transplant, and was accompanied by a concentration of compliance marker of renal tubular damage to a range of normal values of: the concentration of NGAL in a prospective group of patients with renal transplant in the dynamics of pregnancy corresponded to the concentration of marker in the group of healthy patients: of 20.44 (17.73–46.68) ng/ml and 15.35 (13.37–18.45) ng/ml, respectively, U=18.0, p>0.005, which enabled to prevent the manifestation of complications and increase the gestational age of delivery. The concentration of NGAL in pregnant women with a kidney transplant in the subgroup of patients with preeclampsia was 6338 (46.68–70.82) ng/ml and was significantly higher than in pregnant women with a kidney transplant without preeclampsia – 18.12 (12.8–22.26) ng/ml, U=4.0, p=0.023. Conclusion. NGAL can be used as a predictor of complications, in particular preeclampsia, in pregnant women with a kidney transplant, which is confirmed by data from clinical studies.