1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московский городской нефрологический центр, Москва, Российская Федерация 3 Кафедра нефрологии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация Цель настоящего исследования -проанализировать частоту встречаемости и отдаленный прогноз раз-личных морфологических вариантов дисфункции трансплантата, а также определение особенностей, влияющих на течение нефропатии. Материалы и методы. Проанализированы клинико-лабораторные и морфологические данные 1470 пациентов с дисфункцией трансплантата, развившейся в среднем через 48,6 ± 46,1 мес. после АТП и проявлявшейся повышением уровня креатинина крови до 0,23 ± 0,14 ммоль/л. Морфологическая диагностика причины дисфункции проводилась в соответствии с Banff-классификацией. Результаты. В морфологической структуре дисфункции преобладали случаи острого (26,8%) и хронического (12,4%) отторжения, в 35,1% случаев выявлялся нефросклероз с признаками нефротоксичности СNI (19,3%) или без таковых (15,8%). В 10,6% причиной дисфункции был возврат-ный либо de novo гломерулонефрит трансплантата. Структура дисфункции менялась в зависимости от срока выполнения биопсии: в первый год после АТП преобладали случаи функциональных нарушений (21%) и острое отторжение трансплантата (40,5%). По мере увеличения срока частота острого отторже-ния снижалась, при этом доля гуморального отторжения возрастала от 28 до 52% всех случаев острого отторжения. Частота хронического отторжения, нефросклероза, не связанного с иммунным ответом, и возвратной патологии, напротив, возрастала с 13, 26 и 5,5% в первый год до 26,4, 35,3 и 22,8% в поздние сроки после АТП. Выживаемость трансплантатов к 8 годам составляла у пациентов с функциональными изменениями 76%, при нефросклерозе, с признаками или без признаков нефротоксичности СNI -62%, при возвратной / de novo патологии -42%, при остром отторжении -38%, а при ХОТ -лишь 5%. Ухудше-ние прогноза при C4d-позитивном отторжении отмечалось лишь в случаях острого, но не хронического отторжения. Наличие признаков CNI-нефротоксичности значимого влияния на прогноз не оказывало. За-ключение. Патология почечного трансплантата гетерогенна по своей морфологической структуре и ме-няется в зависимости от срока после АТП. Наиболее частыми причинами дисфункции являются острое и хроническое отторжение трансплантата, неспецифический нефросклероз, в том числе с признаками CNI-нефротоксичности, а также возвратная патология. Наихудший прогноз отмечался при ХОТ, несколько бо-лее высокая выживаемость трансплантатов отмечалась при остром отторжении и возвратной патологии. Нефросклероз, не связанный с активацией иммунного ответа, как с признаками CNI-нефротоксичности, так и без таковых, в наименьшей степени сказывался на отдаленном прогнозе АТП....

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация 3 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Российская Федерация 4 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Российская Федерация Новообразования наряду с сердечно-сосудистыми и инфекционными заболеваниями входят в число ведущих причин смерти реципиентов с функционирующим почечным трансплантатом. Одним из под-ходов к решению этой проблемы считают применение ингибиторов пролиферативного сигнала (ИПС), которое снижает частоту онкологических осложнений в сравнении с традиционной иммуносупресси-ей. Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения эверолимуса в сочета-нии с минимизированной дозой ингибиторов кальциневрина у пациентов с посттрансплантационны-ми новообразованиями. Материалы и методы. В исследование включены 62 реципиента почечного трансплантата (РПТ), которым в связи с диагностированным онкологическим заболеванием через 83,5 ± 69,3 мес. после трансплантации почки выполнялась конверсия с микофенолатов на эверолимус. Длительность наблюдения после конверсии составила 35,5 ± 26,9 мес. Эффективность терапии оцени-вали по выживаемости реципиентов и методики иммуносупрессии, динамике функции трансплантата и протеинурии. Выживаемость реципиентов сравнивали с выживаемостью в группе исторического контроля (n = 145), в которой онкобольные эверолимус не получали. Результаты. 10-и 15-летняя выживаемость РПТ в группе конверсии составила 92 и 85,7%, в то время как в группе контроля этот показатель снижался до 61,1 и 52,8% соответственно (p < 0,0003). Выживаемость методики иммуно-супрессии через 1 год после начала терапии составила 86,5%, через 3 года -64,2%, а к концу 5-го года вероятность продолжения лечения эверолимусом снижалась до 50,8%, главным образом, вследствие развития протеинурии и других нежелательных явлений. Частота рецидивов опухолей среди продол-жавших терапию в течение 35 (26; 60) мес. составила 13,2%. Сывороточный креатинин в динамике повысился с 0,13 ± 0,04 до 0,15 ± 0,09 ммоль/л, p < 0,031, а суточная протеинурия -с 0,18 ± 0,25 до 0,75 ± 1,63 г/сут, p < 0,011. Заключение. Применение ИПС у РПТ с онкологическими заболеваниями достоверно повышает отдаленную выживаемость больных в сравнении с контрольной группой и де-монстрирует относительно невысокую частоту рецидивов (13,2% случаев) новообразований в течение 35 мес. терапии. Вместе с тем применение ИПС возможно не у всех пациентов и уже через 5 лет после его начала прерывается почти у половины из них в связи с нарастающей протеинурией и серьезными нежелательными явлениями.Ключевые слова: трансплантация почки, иммуносупрессия, эверолимус.

No abstract