This study is aimed at searching for an informative predictor of the clinical outcome of cervical cancer (CC) patients. The study included 135 patients with locally advanced cervical cancer (FIGO stage II–III) associated with human papillomavirus (HPV) 16/18 types or negative status of HPV infection. Using logistic regression, we analyzed the influence of the treatment method, clinical and morphological characteristics, and the molecular genetic parameters of HPV on the disease free survival (DFS) of patients treated with radiotherapy or chemoradiotherapy. Multivariate analysis revealed three factors that have prognostic significance for DFS, i.e., HPV-related biomarker (HPV-negativity or HPV DNA integration into the cell genome) (OR = 9.67, p = 1.2 × 10−4), stage of the disease (OR = 4.69, p = 0.001) and age (OR = 0.61, p = 0.025). The predictive model has a high statistical significance (p = 5.0 × 10−8; Nagelkirk’s R2 = 0.336), as well as sensitivity (Se = 0.74) and specificity (Sp = 0.75). Thus, simultaneous accounting for the clinical and molecular genetic predictors (stage of the disease, patient age and HPV-related biomarker) makes it possible to effectively differentiate patients with prognostically favorable and unfavorable outcome of the disease.

Распространённость вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при неопластических патологиях шейки матки Мкртчян Л.С., Каприн А.Д. 1 , Иванов С.А. 1 , Киселева В.И., Минакова Ю.В., Любина Л.В., Безяева Г.П., Панарина Л.В., Замулаева И.А., Крикунова Л.И.  МРНЦ им. А.Ф. Цыба -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск; 1 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск Инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска является причиной развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) различной степени тяжести, которые в 5-15% случаев трансформируются в инвазивный рак шейки матки (РШМ). В работе изучена распространённость различных генотипов вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки I-III стадий в зависимости от возраста, степени тяжести и распространённости неопластического процесса у лиц, проживающих в Центральном федеральном округе России, в том числе на территориях, радиационно загрязнённых в результате аварии на Чернобыльской АЭС. В исследование включено 465 больных с морфологически верифицированными цервикальными неоплазиями: CIN I-III -262 больных и РШМ I-III стадий -203 больных. Выявлен достаточно высокий уровень инфицирования больных вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (CIN I-III -64,9%, РШМ I-III стадий -87,2%, р<0,0001) с превалированием 16 (52%) и 33 (10%) типов при CIN I-III, при РШМ I-III стадий у 60% больных обнаружен вирус 16 типа и у 14% -18 типа. Отмечено статистически значимое различие в частоте инфицирования несколькими типами ВПЧ у больных c CIN I-III (29,8%) и РШМ I-III стадий (8,2%), (р=0,003). Более высокая частота наблюдалась у больных в возрасте до 30 лет (40,7%). При CIN более высокой степени тяжести патологического процесса инфицированность ВПЧ ВКР 16 типа была выше, статистически значимое повышение наблюдалось при переходе умеренных изменений в интраэпителиальный рак шейки матки (р<0,05). Изучение распространённости ВПЧ ВКР различных типов при неопластических процессах является одним из приоритетных направлений клинических исследований для разработки эффективных профилактических программ, а также для создания базы клинических данных с целью ускорения исследований по скринингу ВПЧ-индуцированной патологии шейки матки и персонализированной терапии. Ключевые слова: вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, неопластические процессы в шейке матки, множественная инфекция, моноинфекция, генотип, радиационно загрязнённые территории. Введение Рак шейки матки является одной из наиболее часто встречающихся нозологических форм и в мире занимает второе место среди злокачественных новообразований репродуктивной системы у женщин [1, 2]. Согласно статистическим данным [3], в 2016 г. в России было зарегистрировано около 17000 новых случаев РШМ. Важнейшим фактором канцерогенеза РШМ является инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, который...

Резюме: Цели исследования. Ассоциации АРОЕ генотипа с уровнем железа в плазме и риском возникновения неопластических заболеваний эндометрия не изучались. Целью работы был анализ генотипических ассоциаций аполипопротеина Е (АРОЕ) с биохимическими показателями метаболизма железа и липидов у больных гиперплазией и раком эндометрия, а также у здоровых женщин. Материалы и методы. Биохимические показатели метаболизма железа и липидов в крови женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия (53 человека), эндометриоидная аденокарцинома первой стадии (87 человек) и здоровые женщины (70 человек) определялись на автоматическом анализаторе «OLYMPUS AU-400». Генотипирование гена АРОЕ (Е2, rs7412 и Е4 rs429358) проводили с использованием методики полимеразной цепной реакции с последующей обработкой специфической рестриктазой Cfo1 (Promega) и определением длин фрагментов рестрикции. Основные результаты. Наблюдается статистически значимое снижение величин сывороточного железа, насыщения трансферрина, липопротеинов высокой плотности с одной стороны, и статистически значимое увеличение индекса массы тела, триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, коэффициента атерогенности у пациенток с эндометриоидной аденокарциномой. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот аллелей Е3, Е4, Е2 между группами больных и здоровых женщин (Р=0,048). Частота аллеля Е3 снижалась, а аллеля Е2 повышалась в ряду здоровые-ГЭ-РЭ. Показано, что у больных раком эндометрия и здоровых носительниц генотипа Е3/Е2 повышены показатели сывороточного железа по сравнению с другими генотипами АРОЕ (P= 0,0014 и 0,0363 соответственно). В группе больных гиперплазией носительницы минорных генотипов Е2/Е4, Е4/Е4 отличаются достоверно повышенным уровнем триглицеридов (0,0389). Выводы. Генотип Е3/Е2 АРОЕ ассоциирован с повышенным уровнем железа и риском рака эндометрия. Ассоциации генотипов APOE 2/2, 2/4, 4/4 и 3/2 с неопластическими заболеваниями эндометрия необходимо исследовать в дальнейшем. Полученные данные могут быть использованы для создания системы маркеров для определения высокого уровня предрасположенности к злокачественным заболеваниям женской репродуктивной системы.

Elucidation of the mechanisms for the response of cancer stem cells (CSCs) to radiation exposure is of considerable interest for further improvement of radio- and chemoradiotherapy of cervical cancer (CC). The aim of this work is to evaluate the effects of fractionated radiation exposure on the expression of vimentin, which is one of the end-stage markers of epithelial-mesenchymal transition (EMT), and analyze its association with CSC radiation response and short-term prognosis of CC patients. The level of vimentin expression was determined in HeLa, SiHa cell lines, and scrapings from the cervix of 46 CC patients before treatment and after irradiation at a total dose of 10 Gy using real-time polymerase chain reaction (PCR) assay, flow cytometry, and fluorescence microscopy. The number of CSCs was assessed using flow cytometry. Significant correlations were shown between vimentin expression and postradiation changes in CSC numbers in both cell lines (R = 0.88, p = 0.04 for HeLa and R = 0.91, p = 0.01 for SiHa) and cervical scrapings (R = 0.45, p = 0.008). Associations were found at the level of tendency between postradiation increase in vimentin expression and unfavorable clinical outcome 3–6 months after treatment. The results clarify some of the relationships between EMT, CSCs, and therapeutic resistance that are needed to develop new strategies for cancer treatment.