Imidazoline receptor agonists are one of the groups of contemporary antihypertensive drugs with the pleiotropic cardiovascular effects. In this review, the historical, physiological, pathophysiological aspects concerning imidazoline receptor agonists and possible mechanisms for their participation in endothelioprotection were considered. Illuminated the molecular biology of each subtype of imidazoline receptors and their significance in the pharmacological correction of cardiovascular disease. IR type 1 are localized in the brain nucleus, carrying out the descending tonic control of sympathetic activation, as well as in the endothelial cells of the vessels and kidneys. Their activation leads to a decrease in blood pressure, slowing the remodeling of the vascular wall and increasing sodium nares. IR type 2 is expressed predominantly in the adrenal gland, fat and muscle tissues. The physiological effects of their stimulation are associated with an increase in glucose utilization by peripheral tissues. IR type 3 are mainly present in pancreatic cells and are associated with the regulation of insulin secretion. Their stimulation leads to an increase in insulin liberation. Thus, IR agonists are able to improve endothelial function through various mechanisms, including blood pressure reduction, improvement in metabolic profile, and direct positive effects on the vascular wall. Current information on the pharmacological effects of this group compounds allows us to conclude that they are a promising group for correcting endothelial dysfunction and complications associated with it.
The problem of radiation-induced lesions is becoming increasingly urgent. Studies in recent years show that one of the most vulnerable tissues is the endothelium when exposed to high doses of ionizing radiation. The study of the pathogenetic bases of this phenomenon has shown that damage to endotheliocytes occurs both at the expense of the direct exposure to radiation and due to the systemic disturbance of homeostasis which leads to the disadaptation of the executive and regulatory systems of the organism. In this review we considered the mechanisms of the development of endothelial dysfunction under the influence of radioactive radiation and possible methods of pharmacological correction of this condition.
Карбамилированный дарбэпоэтин является перспективным фармакологическим агентом с универсальной цитопротекторной активностью. Его особенностью является отсутствие стимулирующего действия на эритропоэз, которое достигается за счет избирательного взаимодействия с низкоаффинными к эритропоэтину эритропоэтиновыми рецепторами. Для оценки острой токсичности препарат был введен белым лабораторным мышам, а также белым лабораторным крысам подкожно (от 1000 до 5000 мкг/кг) и внутривенно (от 500 до 2500 мкг/кг). Исследовались все критерии в соответствии с действующими рекомендациями, дополнительно анализировались морфологическая картина внутренних органов, активность. При цитологическом исследовании мазка костного мозга в соотношении нормобластов, пронормобластов, моноцитов, сегментоядерных эозинофилов, эозинофильных миелоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, палочкоядерных нейтрофилов и нейтрофильных миелоцитов отличий в сравнении с группой, получавшей плацебо, не выявлено. Активность животных, получавших препарат, не имела достоверных отличий от группы, получавшей плацебо. Отсутствие летальности и каких-либо фенотипических изменений (в том числе со стороны красного кровяного ростка) у обоих видов животных позволяет говорить о том, что препарат «карбамилированный дарбэпоэтин» (ООО «Фармапарк», Россия) относится к IV классу малотоксичных лекарственных веществ. Ключевые слова: эритропоэтин, карбамилированный дарбэпоэтин, крысы, гипоксия, острая токсичность Carbamylated darbepoetin is a promising pharmacological agent with universal cytoprotective activity. Its feature is the lack of a stimulating effect on erythropoiesis, which is achieved through selective interaction with low-affinity erythropoietin receptors. To assess the acute toxicity, the drug was administered to white laboratory mice, as well as white laboratory rats subcutaneously (from 1000 to 5000 μg / kg) and intravenously (500 to 2500 μg / kg). All the criteria were investigated, in accordance with the current recommendations, the morphological picture of internal organs and activity were additionally studied. In cytological examination of the bone marrow smear in the ratio of normoblasts, Pronomoblasts, monocytes, segmented nuclear eosinophils, eosinophilic myelocytes, segmented neutrophils, stab neutrophils and neutrophilic myelocytes, there were no differences in comparison with the placebo group. Activity of animals receiving the drug did not have significant differences from the group receiving placebo. The absence of lethality and any phenotypic changes (including from the red blood sprout) in both species of animals makes it possible to judge that the drug carbamylated darbepoetin (Pharmapark, Russia) belongs to the low-toxic drugs (IV class).Известно, что ишемия является одной из наиболее распространенных причин гибели и повреждения клеток. С этим связано наличие консервативных механизмов регуляции кислородного гомеостаза и гомеокинеза. Одна их этих систем, связанная с каскадом гипоксией-индуцируемого фактора, приводит к синтезу эритропоэтина (EPO), предста...