«Научный диалог: Вопросы медицины» -27 -Фролова А.В., Орлова М.М., Родионова Т.И. Значение цитокинового ответа в развитии поражения сердечно-сосудистой системы при диффузном токсическом зобе ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» (Россия, Саратов) doi:10.18411/spc-15-11-2017-09 idsp: 000001:spc-15-11-2017-09 Аннотация Целью исследования является оценка возможности влияния иммунологических изменений на формирование сердечно-сосудистых осложнений тиреотоксикоза путем определения уровня антител к рецептору тиретропного гормона (АТ-рТТГ), интерлейкинов 6,8,10 (ИЛ-6,8,10) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО -α) у пациентов с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и без нее. При обследовании 68 пациентов с ДТЗ, ХСН диагностирована у 38 больных (55,9%), при этом 1 стадия -у 12 пациентов (31,6%), 2А стадия -у 19 (50%) больных, 2Б стадия -у 7 (18,4%) больных. Для проведения анализа пациенты разделены на 3 группы: 1 -без признаков ХСН, 2-с ХСН 1 стадии (так как клинические признаки, характерные для 1 стадии ХСН могут быть также симптомами тиреотоксикоза, данные больные выделены в отдельную группу), 3 -с ХСН 2А и 2Б стадии. Во всех 3 группах отмечено достоверное повышение уровней исследуемых цитокинов и АТ-рТТГ по сравнению с группой контроля. Развитие ХСН у пациентов с ДТЗ ассоциировано с повышением концентрации ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10, также установлено, что прямой корреляции между уровнем АТ-рТТГ и ФНО-α с развитием поражения сердечно-сосудистой системы не выявлено.Ключевые слова: диффузный токсический зоб, хроническая сердечная недостаточность, антитела к рецептору тиреотропного гормона, цитокины. AbstractThe aim of the study is to assess the ability to influence immunological changes on the formation of cardiovascular complications of hyperthyroidism by determining the level of thyrotropin-receptor antibodies (TRAb), 6,8,8,10) and tumor necrosis factor-alpha (TNF -α) in patients with Graves' disease (GD) and chronic heart failure (CHF) and without it. 68 patients were investigated with GD, CHF diagnosed in 38 patients (55.9%), stage 1-in 12 patients (31.6%), stage 2A -in 19 (50%) patients, stage 2B -in 7 (18,4%) patients. For the analysis, patients were divided into 3 groups: 1 -with no signs of heart failure, 2 with CHF 1 stage (because the clinical signs characteristic of heart failure stage 1 can also be symptoms of hyperthyroidism, these patients were in separate group), 3 -CHF 2A and step 2B. In all three patients groups showed a significant increase in the levels of cytokines and TRAb compared with the control group. The development of CHF in patients with Graves' disease is associated with increasing of IL-6, IL-8 and IL-10 concentration. Direct correlation between the level of TRAb, TNF -α and development of the cardiovascular complications in patients with GD have not been identified.

Abstract:The research goal is to study the function of kidneys and serum concentration of immunoregulatory cytokines (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-10) in conditions of thyroid hormone deficit. Methods -The character and severity of renal dysfunction were investigated in patients with primary hypothyroidism. The clinical examination included study of serum concentration of creatinine, urea level, potassium and natrium in blood serum, blood and urine analyses, total cholesterol, high and low density lipoproteins, daily microalbuminuria, the performing of Zimnitsky test, urinary excretion of chemokines MCP-1, RANTES, rate calculation of glomerular filtration, thyroid hormone state. ResultsThe renal function in clinical hypothyroidism without concomitant kidney disturbances was characterized by normal parameters of the concentrational kidney function, reduction of glomerular filtration rate, increased of serum creatinine, urea excretion level of chemokine MCP-1 and level of cytokines IL-6, IL-8 in patients with autoimmune hypothyroidism were revealed. Conclusion -It was revealed that autoimmune hypothyroidism effected balance disturbance of cytokine-producing activity of Th1 and Th2 type therefore developing autoimmune state and disease progression.

A problem of lung pathology in called up aged men notwithstanding its great significance has not been studied completely. Four hundred outpatients of the Saratov Pulmonary Center were recruited to this investigation. Of them, 243, or 60.7 %, patients of called up age and younger were admitted by military registration offices. Sixty patients (15 %) more of the same age were admitted to the clinic by city outpatient departments for treatment. Asthma prevailed at the nosology structure of lung diseases in the called up aged patients (90.1 %); chronic obstructive bronchitis (COB) (4.5 %) and chronic non obstructive bronchitis (CNOB) (2.9 %) were rarer. Most of the patients (91.4 %) were in stable condition. Of the patients admitted by the outpatient departments, asthma and COB also predominated but 63.4 % of them had acute exacerbations. Such situation apparently reflects different motivations of admission to a hospital in these patient groups (expert evaluation or conventional diagnosis and treatment). Preliminary diagnosis of the military registration offices was mostly confirmed. The diagnosis was changed in 10 % of the cases demonstrating under estimation or overestimation of asthma and COB, 30 % of the patients needed the diagnosis to be verified. The collective "portrait" of a called up aged man is the following: a student of 17 years old with stable intermittent or mild persistent asthma, rarer mild COB, with no lung function disorders, low blood eosinophil number, regular pollinosis, not requiring therapy.

На долю LADA приходится 3-12% всех случаев диабета у взрослых. Фенотипически LADA представляет собой гибрид диабета 1 и 2 типа, что дает основания воспринимать генетическую характеристику LADA как сочетание вариантов генов, связанных с диабетом типа 1 и типа 2. Имеются сообщения об overlap синдроме на генетическом уровне между СД 2 типа и LADA при мутации в гене TCF7L2, который отвечает за глюкозозависимую секрецию инсулина. ЦЕЛЬ: изучить гетерогенность и особенности клинического течения гибридного типа диабета у паци- ентов с медленно развивающимся иммуноопосредованным диабетом и генетическими маркерами пред- расположенности к сахарному диабету 2 типа и ожирению. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 22 пациента в возрасте от 25 до 43 лет с не- уточненным типом СД. Всем пациентам было проведение исследование уровней антител ICA, GADA, IA-A2, IAAи ZnT8-ab. Функциональное состояние β-клеток оценивалось по уровню С-пептида. Возраст начала забо- левания составил 28,3 года [26; 36], длительность диабета 4 года [1;8], ИМТ 26.3 кг/м2 [19,4; 32,3]. На момент обследования пациенты получали следующую сахароснижающую терапию: 9% диету, 50% пероральные сахароснижающие препараты, 41% инсулинотерапию. Оценка вероятности моногенного диабета по 41 гену рассчитывалась с использованием специального калькулятора, для четверых пациентов этот риск оказался высоким, было рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования, подтверждающего наличие мутаций, приводящих к развитию разных типов MODY. Остальным пациентам (n=18) проводилось генетическое тестирование по 9 основным генам, мутации в которых ответственны за предрасположенность к ожирению и СД 2 типа. По результатам данного иссле- дования у 38% пациентов обнаружена гетерозиготная мутация в генах: TCF7L2, CDKAL1, CDKN2A/2B, анти- тела к островковым клеткам (GADA) выявлены у 44% пациентов,высказано предположение о гибридной форме диабета у 7 пациентов. На основании данных анамнеза (отсутствие острого начала, период компенсации на фоне приема пе- роральных сахароснижающих препаратов более полугода), положительных антител к антигенам β-клеток и отсутствия мутаций в исследуемых генах в 6 случаях был поставлен диагноз LADA. У5 пациентов мутации в исследуемых генах и антитела к антигенам β-клетокне были обнаружены, что позволило сделать вывод о сахарном диабете 2 типа. ВЫВОДЫ: 1. Сочетание признаков СД 1 и 2 типа, как генетических, так и молекулярных, позволяет рассматривать LADAкак «микс» СД 1 типа и 2 типа,что часто приводит к несвоевременной диагностике LADA. 2. При выборе тактики лечения LADA представляется оптимальным использование уровня C-пептида как критерия инкреторной секреции инсулина поджелудочной железы. 3. Оптимальный подход к лечению гибридного диабета должен предусматривать меры в отношенииу- странения резистентности к инсулину и избыточной массы тела, поскольку они являются основными клиническими и патофизиологическими признаками этого «смешанного» заболевания.

Окислительный стресс - один из наиболее значимых факторов развития поздних осложнений сахар- ного диабета. Дистальная полинейропатия у больных сахарным диабетом 2 типа является распростра- ненным поздним осложнением данного заболевания и одной из главных причин развития язв на стопах. Дистальная диабетическая полинейропатия в ряде случаев развивается на более ранних сроках заболева- ния, чем другие осложнения сахарного диабета. В отличие от других хронических осложнений сахарного диабета (диабетическая нефропатия, ретинопатия), дистальная полинейропатия может проявляться вы- раженной клинической симптоматикой, например, болевым синдромом, что приводит к значительному ухудшению качества жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В связи с этим важное значение имеет раннее выявление и изучение дистальной диабетической полинейропатии на стадиях, при которых воз- можно проведение профилактических мероприятий и назначение эффективного лечения. ЦЕЛЬ: изучить состояние антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) с ран- ними стадиями дистальной диабетической полинейропатии (ДНП). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: включено 88 больных с СД2 и ДНП, мужчин – 38 (43,2%), женщин – 50 (56,8%); средний возраст больных 56±6,9 года; средняя продолжительность СД2 составила 10,1±3,1 (7-14 лет). Контрольная группа включала 39 больных с СД2 без признаков ДНП (по данным неврологического статуса) в возрастной группе 51-58 лет (средний возраст 54±2,9 года). Средняя продолжительность СД2 в группе контроля составила 7,5±1,6 (5-10 лет). Больные с сахарным диабетом 1 типа; онкологическими заболевания- ми; хроническими заболеваниями печени и почек с нарушением функции; аллергическими заболеваниями; беременностью не были включены. С целью оценки компенсации углеводного обмена исследовался уровень гликемии натощак, гликиро- ванный гемоглобин; неврологический статус был оценен по состоянию основных видов чувствительности (вибрационной, температурной, болевой и тактильной) и в количественном выражении (соответственно числу баллов шкалы Модифицированного Нейропатического Дисфункционального счета); антиоксидантная защита оценивалась по содержанию церулоплазмина (ЦП) сыворотки крови. РЕЗУЛЬТАТЫ: у всех пациентов с СД2 и ДНП было выявлено достоверное повышение уровня ЦП до 42,9±1,7 мкг/100 мл (р<0,01) по сравнению с контрольной группой 30,6±1,9 (р<0,01), что свидетельствует об активации антиоксидантной защиты. ВЫВОДЫ: 1. У пациентов СД 2 при развитии ДНП значительно повышается содержание ЦП, что свидетельствует об активации антиоксидантной защиты. 2. Увеличение содержания эндогенных антиоксидантов у пациентов с СД2 и ДНП позволяет широко ис- пользовать для лечения дистальной диабетической полинейропатии препараты с антиоксидантной активностью.