No abstract

Quinazolin-4(3H)-one derivatives exhibiting a wide spectrum of a pharmacological activity, represent a promising class of substances used to obtain antibacterial agents, which is especially important in the context of the emergence of pathogenic microorganisms’ resistance to drugs used in medicine. It has been proved that compounds having a naphthyl radical in the molecule, as well as an amide group bound to the benzene ring as quinazolinone substituents, are characterized by a pronounced antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae.The aim of the research is a primary microbiological screening of the in vitro antimicrobial activity of new quinazolin-4(3H)-one derivatives against Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae, as well as the assessment of the relationship between the pharmacological effect and the structural transformation of the substance molecule, lipophilicity and the possibility of forming resistance to them.Materials and methods. The experimental studies have been carried out using well-known nosocomial pathogens of infectious and inflammatory diseases Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae by a serial dilution method.Results. A compound containing a naphthyl radical in its structure, which contributes to an increase in the hydrophobicity of the substance and its solubility in the membrane of a bacterial cell, has a bacteriostatic effect against both Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae. A similar pharmacological effect is exhibited by a derivative with an amide group as a substituent of the quinazolinone nucleus linked to a phenyl radical, which probably contributes to an increase in the degree of binding to active sites of enzymes involved in the DNA replication, and protein synthesis. Obviously, the increased lipophilicity, which promotes better binding to the efflux protein, cannot serve as objective characteristics of the emergence possibility of the pathogen’s resistance to this substance.Conclusion. Among the synthesized compounds, the leading substances that exhibit an antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumonia, have been identified. The assessment of the chemical structure made it possible to substantiate their pharmacological action and draw conclusions about the possibility of developing resistance to it in microbial cells.

E. сoli является привычным обитателем кишеч-ника здорового человека. Среди её популяций суще-ствуют высокоадаптированные клоны, приобретшие в силу различных причин вирулентность. Это позво-ляет им хорошо приспосабливаться к непривычным условиям и вызывать широкий спектр заболеваний: инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминаль-ные инфекции, пневмонии, инфекции в области хи-рургических вмешательств, менингиты, катетер-ас-социированные инфекции, остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей. При этом инфекции любой локализации могут сопровождаться бактериемией и сепсисом [5][6][7][8].Анализ чувствительности выделенных микро-организмов к антибактериальным препаратам сви-детельствует о росте резистентности. По данным многоцентровых исследований, к 2008 г. среди из-ученных штаммов идентифицировано до 77% бе-та-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС) -продуцентов, для которых характерна низкая чув-ствительность к цефалоспоринам III-IV поколения, тикарциллину/клавуланату, фторхинолонам, амокси-циллину/клавуланату, гентамицину, ко-тримоксазо-лу. В настоящее время во всех регионах Всемирной организации здравоохранения наблюдается высокий уровень устойчивости E. coli к цефалоспоринам и фторхинолонам третьего поколения -двум важней-шим и широко используемым типам противобактери-альных лекарственных средств, который продолжает нарастать, отмечается появление случаев устойчиво-сти к карбопенемам [9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20].Антибиотикорезистентность всегда считавшая-ся проблемой лишь больных стационаров, в настоя-щее время актуальна и для амбулаторных инфекций. Спектр возбудителей, как правило, представлен на 85-95% E. сoli. Мониторинг резистентности вне-больничных штаммов показывает выраженную тен-денцию к её росту [21][22][23][24].Проблема растущей резистентности обуслов-ливает актуальность создания и разработку новых антимикробных средств [25][26][27]. Предварительный анализ возможной биологической активности новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников, полученных посредством ком- Pharmacy & Pharmacology V. 6 N 1, 2018 75 DOI:10.19163/2307-9266-2018 Все штаммы перед посевами были идентифици-рованы посредством программно-аппаратного ком-плекса BIOMIC V3 (Giles Scientific, США) для под-тверждения принадлежности к роду и виду. INVESTIGATION OF THE ACTIVITY OF 1.3-DIAZINONE-4 NEW DERIVATIVES AND THEIR NON-CYCLIC PRECURSORS IN RESPECT OF ESCHERICHIA COLIАктивность соединений изучали методом серий-ных разведений: на первом этапе проводили посев штаммов в мясопептонный бульон с предваритель-но разведенными соединениями в порядке убыва-ния концентрации в геометрической прогрессии с коэффициентом 2: от 128 мкг/мл до 0,5 мкг/мл. В качестве контроля использовали посевы с раство-рителем (ДМСО в эквиобъемах), посевы без добав-ления в среду веществ (положительный контроль), контроль на стерильность среды (среда без посевов и соединений). Через сутки инкубации в термостате при 37°С пробирки центрифугировали, осадок сте-рильно отмывали, затем пересевали на среду Эндо. Через сутки инку...

Introduction: The present paper provides a study of the activity of the new 1,3-diazinon-4 derivatives and their acyclic precursors under the laboratory cipher PYaTd1, PYaTs2, PYaTs3 and PYaTs4 against microorganisms of the genus Proteus, which is of high importance at the moment as the growing resistance of the Proteus to previously highly active antibiotics dictates the need to search for effective antimicrobial agents that meet modern safety requirements. Materials and Methods: The study of the activity of the compounds was carried out on collection and freshly isolated strains from patients with different pathologies. The strains were identified using the BIOMIC V3 apparatus (Giles Scientific, USA) to verify genus and species identity. The strains used in the study were previously examined for susceptibility to antibacterial drugs by the Disc Method to assess the presence or absence of resistance. The activity of the new compounds was studied by the serial dilution method. Results: The results of the study showed that the compounds PYaTd1, PYaTs2, PYaTs3 and PYaTs4 show a different activity against bacteria of the genus Proteus. The substance PYaTs2 is ineffective. With respect to strains P.mirabilis and P.rettgeri, the minimum inhibitory concentration of the compounds PYaTs3, PYaTs4 and PYaTd1 ranges from 4 μg/ml to 16 μg/ml. Conclusion: Thus, by the average aggregate indices, regardless of the species and strain of bacteria, the most effective compound is PYaTd1, the MIC50 of which is within 10 μg/ml, which proves it to be promising and makes further development worthwhile.

Осуществлен синтез, исследована антимикобактериальная активность и острая суточная токсичность серии 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов по отношению к M. lufu.