Заметки из практикиПо данным Всемирной организации здравоохране ния (ВОЗ) хроническая обструктивная болезнь лег ких (ХОБЛ) занимает 4 е место среди всех причин смерти населения в мире после ишемической болез ни сердца, инсульта и респираторных инфекций. Согласно GOLD (Global Initiative for Chronic Оbstruc tive Lung Disease -Глобальная инициатива по ХОБЛ, 2014) к наиболее распространенным и широко изу чаемым внешним факторам риска возникновения ХОБЛ относятся длительное ингаляционное воз действие сигаретного дыма, профессиональные вредности, промышленные поллютанты, суровые геоклиматические условия, приводящие к хроничес кому воспалению в стенках воздухоносных путей и развитию эмфиземы легких. Однако в последние 30 лет особый интерес вызывают генетические при чины возникновения ХОБЛ, протекающей с тяже лым бронхообструктивным синдромом и дыхатель ной недостаточностью [1]. При сочетании внешних неблагоприятных факторов с табакокурением пер вые признаки заболевания могут появиться в воз расте 30-40 лет, при отсутствии табакокурения -в 50-60 лет [2]. Понимание роли наследственной предрасположенности к респираторным заболева ниям в сочетании с анамнестическими данными имеет большое значение для ранней диагностики, профилактики и в выборе тактики лечебных меро приятий. Ярким примером генетической предраспо ложенности к ХОБЛ является дефицит α1 анти трипсина (ААТ) с аутосомно рецессивным типом наследования, встречающийся относительно редко (1,0-4,5 % случаев от общего числа больных), кли нически проявляющийся первичной эмфиземой легких (семейная форма эмфиземы) [3], циррозом печени [4], реже -панникулитом [5]. ААТ представ ляет собой гликопротеид молекулярной массой 52 кДА, относится к семейству сериновых протеаз -серпинам, синтезируется в гепатоцитах, в меньшей степени -в моноцитах, легочном и кишечном эпите лии [6]. Высвобождаясь в кровь, ААТ инактивирует протеолитические ферменты лейкоцитов, главным образом эластазу нейтрофилов, обеспечивая защиту альвеол и эластического каркаса межальвеолярного интерстиция легких от повреждения [7]. Нормаль ное содержание ААТ в сыворотке крови составляет 0,9-2,0 г / л. Дефицитом ААТ считается уровень в сыворотке крови ниже 0,8 г / л (80 мг / дл). Ген АТТ -Pi, картированный на правом плече 14 й хро мосомы, содержит 5 экзонов. Экзон 5 -область час тых мутаций, связанных с ААТ недостаточностью. Нормальными аллелями гена Pi, преобладающими у большинства людей, являются М аллели (номен клатура аллелей основана на электрофоретической подвижности в крахмальном геле). Среди дефицит ных аллелей чаще встречаются PiZ и PiS [8, 9]. Z ал лель характеризуется заменой нуклеотида глутамата на лизин в позиции 342, а S аллель заменой глутама та на валин в позиции 264.
Summaryα1 Antitripsin deficiency (AAT) is an orphan respiratory disease. Genetic risk factors of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) can cause AAT and primary emphysema of the lungs. AAT genotyping plays the key role for diagnosis. Early detection of AAT deficient phenotypes is crucial for prevention and treatment of COPD and...
