DNA repair can prevent mutations and cancer development, but it can also restore damaged tumor cells after chemo and radiation therapy. We performed RNA sequencing on 95 human pathological thyroid biosamples including 17 follicular adenomas, 23 follicular cancers, 3 medullar cancers, 51 papillary cancers and 1 poorly differentiated cancer. The gene expression profiles are annotated here with the clinical and histological diagnoses and, for papillary cancers, with BRAF gene V600E mutation status. DNA repair molecular pathway analysis showed strongly upregulated pathway activation levels for most of the differential pathways in the papillary cancer and moderately upregulated pattern in the follicular cancer, when compared to the follicular adenomas. This was observed for the BRCA1, ATM, p53, excision repair, and mismatch repair pathways. This finding was validated using independent thyroid tumor expression dataset PRJEB11591. We also analyzed gene expression patterns linked with the radioiodine resistant thyroid tumors (n ¼ 13) and identified 871 differential genes that according to Gene Ontology analysis formed two functional groups: (i) response to topologically incorrect protein and (ii) aldo-keto reductase (NADP) activity. We also found RNA sequencing reads for two hybrid transcripts: one in-frame fusion for well-known NCOA4-RET translocation, and another frameshift fusion of ALK oncogene with a new partner ARHGAP12. The latter could probably support increased expression of truncated ALK downstream from 4 th exon out of 28. Both fusions were found in papillary thyroid cancers of follicular histologic subtype with node metastases, one of them (NCOA4-RET) for the radioactive iodine resistant tumor. The differences in DNA repair activation patterns may help to improve therapy of different thyroid cancer types under investigation and the data communicated may serve for finding additional markers of radioiodine resistance.

Опухоли ГОЛОВЫ и ШЕИ HEAD and NECK tumors Том 7 Vol. 7 3'2017 Диагностика и лечение опухолей головы и шеи 12 Способ устранения дефекта полости рта и языка сложносоставным свободным «химерным» реваскуляризированным, реиннервированным кожно-мышечным лоскутом после тотальной глоссэктомии 1 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена -филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3; 2 кафедра онкологии и радиотерапии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России; Россия, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8/2 Контакты: Александр Валентинович Мордовский alexmord@live.com Введение. Основным методом лечения больных местно-распространенным раком дна полости рта и языка является комбинированный метод лечения. Его ключевой этап -проведение радикального хирургического вмешательства. Выполнение операций такого объема неизбежно сопряжено с образованием обширных дефектов полости рта и языка и утратой необходимых функций организма. В настоящее время нет оптимального аутотрансплантата для реконструкции языка после субтотального, тотального удаления языка и мышц дна полости рта, и это является одной из основных проблем современной реконструктивной хирургии. Материалы и методы. В статье авторы представляют клиническое наблюдение успешного устранения дефекта дна полости рта и языка после тотальной глоссэктомии с использованием разработанного в отделении микрохирургии Московского научноисследовательского онкологического института им. П. А. Герцена -филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России нового варианта реконструкции языка реваскуляризированным, реиннервированным «химерным» торакодорзальным лоскутом с включением мышечного фрагмента передней зубчатой мышцы и кожно-мышечного фрагмента у пациентки 62 лет с диагнозом «рак языка IVA стадии (Т3N2bМ0)». Результаты. Разработанный новый способ хирургического лечения местно-распространенного рака языка с одномоментным устранением дефекта реваскуляризированным, реиннервированным «химерным» лоскутом с включением передней зубчатой мышцы и широчайшей мышцей спины позволил радикально удалить опухоль, стабилизировать гортанный комплекс, восстановить диафрагму дна полости рта, создать адекватный объем неоязыка, а также получить хорошие функциональные косметические результаты и значительно сократить сроки пребывания больного в стационаре. Заключение. Новый способ хирургического лечения местно-распространенного рака языка создает благоприятные условия для медицинской, трудовой, социальной реабилитации сложной группы больных с опухолями орофарингеальной зоны. Следует отметить, что этот способ может рассматриваться как альтернативный метод выбора при реконструкции посттравматических сложных дефектов орофарингеальной области. Ключевые слова: рак языка, глоссэктомия, реконструкция, «химерный» лоскут, неоязык, подъязычная кость A method for restoring oral cavity and tongue using...

Anaplastic thyroid cancer is one of the most aggressive and fatal human carcinomas. A significant experience in using various kinase inhibitors for anaplastic thyroid cancer therapy has been accumulated worldwide. The most encouraging results were obtained after using a combination of b-Raf and MEK kinase inhibitors (vemurafenib/dabrafenib and trametinib/cobimetinib, respectively) for the treatment of the unresectable BRAFV600E-positive anaplastic thyroid cancer. This drug combination makes it possible to perform surgery followed by chemoradiotherapy and other targeted therapies. Here we report a clinical case of anaplastic thyroid cancer in a 69-year-old woman, who was treated with neoadjuvant targeted therapy. The treatment was carried out on the basis of three medical institutions: the National Medical Research Radiological Centre (Moscow), the N.I. Pirogov Clinic of Advanced Medical Technologies (St. Petersburg) and the Endocrinology Research Center (Moscow). Since there is still no universal protocol for treating ATC patients, and only palliative therapy is used in most cases, we emphasized on diagnostic and treatment errors of this disease. Special attention was paid to the importance of using molecular diagnostics and modern medical imaging technologies.

Background. Approximately 10 % of patients with well-differentiated thyroid cancer (WDTC) develop distant metastases. Of them, only 23 % have bone metastases. Complications associated with metastatic lesion in the skeleton significantly affect overall condition of patients and their quality of life. Surgery and pharmacotherapy are highly traumatic and toxic. Bisphosphonates are stable structural analogues of pyrophosphate that inhibit osteoclast activity, thereby reducing bone resorption, which increases the time to development of bone complications, improves patient’s quality of life, and reduces pain.The study objective is to assess performance status and pain severity in WDTC patients with distant bone metastases after bisphosphonate therapy.Materials and methods. We analyzed clinical experience in using bisphosphonates in WDTC patients treated in P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute between 2016 and 2020. This study included 41 patients with WDTC and bone metastases of various locations. Pain severity was evaluated using a 5-point verbal scale; performance status was evaluated using the Eastern Cooperative Oncology Group scale.Results. We observed an improvement in patients’ performance status (from score 2 to 0 according to the Eastern Cooperative Oncology Group scale) in response to therapy. We also found a decrease in pain intensity (from score 4 to 1.5).Conclusion. The inclusion of bisphosphonates into the treatment scheme for WDTC patients with bone metastases can reduce pain intensity and improve performance status.