Недавно в НИИ фармакологии имени В. В. Закусова был сконструирован и синтезирован замещенный дипептид этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111), метаболизирующийся in vivo до цикло-пролилглицина (ЦПГ), идентичного эндогенному циклонейропептиду. ГЗК-111 при внутрибрюшинном введении грызунам обладал всеми активностями, характерными для ЦПГ (ноотропной, анксиолитической, антигипоксической, нейропротективной и анальгетической) в дозах от 0,1 до 5 мг/кг. В настоящей работе показано, что ГЗК-111 сохраняет фармакологические эффекты и при пероральном введении. Антигипоксическую активность ГЗК-111 при пероральном введении проявляет в дозах 10 и 30 мг/кг на мышах на модели гипоксии с гиперкапнией. Анксиолитическую активность ГЗК-111 при пероральном введении проявляет в дозе 40 мг/кг на крысах в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Сохранение фармакологических эффектов замещенного дипептида ГЗК-111 при пероральном использовании важно для его развития в качестве нового потенциального препарата для лечения хронических заболеваний.

К настоящему времени накоплен большой объем данных, свидетельствующих о центральной роли дефицита мозгового нейротрофического фактора (BDNF, brain derived neurotrophic factor) в патогенезе депрессии. В НИИ фармакологии им. В. В. Закусова создан димерный дипептидный миметик BDNF, гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина), лабораторный шифр ГСБ-106. Ранее антидепрессивные свойства ГСБ-106 в дозах 0,1 – 1 мг/кг внутрибрюшинно установлены в тесте вынужденного плавания по Порсолту у мышей. Разработана лекарственная форма ГСБ-106 для перорального применения. Настоящее исследование посвящено изучению антидепрессивной активности лекарственной формы ГСБ-106 в тесте вынужденного плавания по Порсолту у мышей. Установлено, что ГСБ-106 в лекарственной форме обладает антидепрессивным действием при введении внутрь в течение 14 дней в дозах 0,05; 0,1 и 1 мг/кг.

Представлен обзор работ, посвященный созданию и изучению фармакологически активных димерных дипептидных миметиков нейротрофинов NGF и BDNF. Они были созданы в НИИ фармакологии им. В. В. Закусова по заданию академика С. Б. Середенина с использованием оригинальной стратегии, заключающейся в конструировании миметиков отдельных петель нейротрофинов при сохранении наиболее экспонированных центральных дипептидных фрагментов бета-поворотных участков этих петель и димерного строения нейротрофинов. Описывается спектр фармакологических свойств этих миметиков и его зависимость от картины активации пострецепторного сигналинга Trk-рецепторов.

No abstract