Производные пиримидин-4-она по своей структуре сходны с эндогенными азотистыми основаниями. Это позволяет прогнозировать для них широкий спектр фармакологической активности. Соединения данного ряда проявляют нейротропную, иммунотропную, актопротекторную, гипотензивную, антигипоксическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исходя из этого, поиск и создание высокоэффективных и безопасных противовоспалительных лекарственных средств в ряду N-арилпиримидин-4(1Н)-она является актуальным. Цель. Осуществить прогностические исследования и целенаправленный синтез N-замещенных производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих противовоспалительной активностью, а также подтвердить обоснованность их молекулярного конструирования результатами фармакологических тестов. Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием логико-структурного подхода и информационных технологий. Компьютерный анализ биологической активности осуществлялся программой PASS. Синтез целевых соединений осуществлялся с помощью модифицированной методики. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью 1 Н ЯМР, ИК-и УФ-спектроскопии. Исследование противовоспалительного действия синтезированных соединений осуществлялось на модели острого асептического воспаления. Синтезированные вещества вводили внутрибрюшинно, критерием оценки противовоспалительной активности являлась величина отека. Результаты и обсуждение. В ходе исследований с помощью логико-структурного подхода обоснованы гидроксифенильные и толильные производные пиримидин-4(1Н)-она, обладающие противовоспалительными свойствами. Проведен предварительный анализ фармакологических свойств прогнозируемых структур с помощью программы PASS и отобраны наиболее перспективные соединения. Для синтеза толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она использовалась модифицированная методика. Суть её заключается в использовании каталитических количеств диметилсульфоксида с целью увеличения нуклеофильности аминной компоненты реакции. С целью подтверждения достоверности и целесообразности, осуществленного молекулярного конструирования, изучена антиэкссудативная активность целевых соединений. Заключение. Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о перспективности поиска и создания новых биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной активностью среди толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она.

Аннотация. Диуретический эффект криопорошков корня шиповника собачьего и травы репейничка аптечного изучали на крысах линии «Вистар» обоего пола методом водной нагрузки по Taylor. Максимум мочегонного эффекта криопорошков приходится на 1 час эксперимента. Результаты эксперимента показали наличие практически одинакового эффекта у обоих объектов с максимумом мочегонного действия в первый час наблюдения и в оптимальной дозе 50,0мг/кг массы крысы. Криопорошки корня шиповника и травы репейничка оказывают практически одинаковый мочегонный эффект, выводя к 5 часу весь объем водной нагрузки, в то время как контрольные животные выводят лишь 40% ее объема. Ключевые слова: криопорошок, шиповник собачий, репейничек аптечный, мочегонное действие.

Introduction.Nowadays, it is vitally important to develop a method for quantifying melittin not only in apitoxin samples, but also in the products of its processing.The aim of our studyis to investigate physical and chemical characteristics of melittin, the main component of apitoxin, as well as the development of methods for the quantitative determination of melittin in the samples of apitoxin and in the pharmaceutical products derived from apitoxin: “Sophia with apitoxin” cream and “Apizartron” ointment.Materials and methods.The objects of the research were apitoxin and melittin, as well as the samples of “Sophia with apitoxin” cream and “Apizartron” ointment satisfying the requirements of regulatory documentation, produced in lots by domestic and foreign manufacturers. The UV spectra of melittin and apitoxin were registered on SF 103 spectrophotometer in quartz cuvettes with 1 cm thickness. The IR spectra were investigated on the IR-instrument of Fourier – FSM-1201 spectrophotometer, LLC “Infraspek”. The determination of melittin purity was carried out by chromatography.Results and discussion. The basic physical and chemical characteristics were established for melittin as a reference sample and the main component of apitoxin. The melting temperature was: (Tmelt.)=190ºС. In the UV-spectrum there could be watched the absorption maxima corresponding to 2 peaks: λ max = 225±2 nm and 285±2 nm were observed. As an analytical wavelength, it is necessary to choose the peak λ =285 nm, since the peak with λ =225 nm is associated with the absorption of light by the internal (shielded) benzene ring of the tryptophan molecule. The nature of the curve and the position of the maxima of the spectra of melittin and the apitoxin solution coincide, which makes it possible to use melittin as a standard for spectrometric quantitative determination of the active substances in apitoxin and preparations based on apitoxin.Conclusion. The worked out spectrophotometric methods for the quantitative determination of melittin in apitoxin has been validated by the indices of specificity, accuracy, detection limit, quantitative determination limit, linearity.

No abstract