Synthesis of New N-Hydroxyphenyl and Tolyl Derivatives of Pyrimidine-4(1h) –One With Anti-Inflammatory Activity

Abstract

Производные пиримидин-4-она по своей структуре сходны с эндогенными азотистыми основаниями. Это позволяет прогнозировать для них широкий спектр фармакологической активности. Соединения данного ряда проявляют нейротропную, иммунотропную, актопротекторную, гипотензивную, антигипоксическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исходя из этого, поиск и создание высокоэффективных и безопасных противовоспалительных лекарственных средств в ряду N-арилпиримидин-4(1Н)-она является актуальным. Цель. Осуществить прогностические исследования и целенаправленный синтез N-замещенных производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих противовоспалительной активностью, а также подтвердить обоснованность их молекулярного конструирования результатами фармакологических тестов. Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием логико-структурного подхода и информационных технологий. Компьютерный анализ биологической активности осуществлялся программой PASS. Синтез целевых соединений осуществлялся с помощью модифицированной методики. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью 1 Н ЯМР, ИК-и УФ-спектроскопии. Исследование противовоспалительного действия синтезированных соединений осуществлялось на модели острого асептического воспаления. Синтезированные вещества вводили внутрибрюшинно, критерием оценки противовоспалительной активности являлась величина отека. Результаты и обсуждение. В ходе исследований с помощью логико-структурного подхода обоснованы гидроксифенильные и толильные производные пиримидин-4(1Н)-она, обладающие противовоспалительными свойствами. Проведен предварительный анализ фармакологических свойств прогнозируемых структур с помощью программы PASS и отобраны наиболее перспективные соединения. Для синтеза толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она использовалась модифицированная методика. Суть её заключается в использовании каталитических количеств диметилсульфоксида с целью увеличения нуклеофильности аминной компоненты реакции. С целью подтверждения достоверности и целесообразности, осуществленного молекулярного конструирования, изучена антиэкссудативная активность целевых соединений. Заключение. Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о перспективности поиска и создания новых биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной активностью среди толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она.

Targeted Synthesis and Study of Anti-tyrosinase Activity of 2-Substituted Tetrahydrobenzo[4,5]Thieno[2,3-d]Pyrimidine-4(3H)-One

“…ν (cm -1 ): 3468 (OH), 1664 (C = O). 1 H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 with the addition of TFA), δ (ppm): 1.98 -1.62 (m, 4H, CH 2 ), 2.91 -2.78 (m, 4H, CH 2 ), 3.86 -3.68 (m, 3H, CH 3 ), 6.92 (t, J = 8.1 Hz, 1H, ArH), 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 1H, ArH), 11.68 (s, 1H, OH), 12.16 (s, 1H, NH).…”

“…Pyrimidine derivatives have a variety of biological properties, explained by their similar structure to endogenous substances making them promising substances as medicinal compounds (1)(2)(3)(4).…”

“…Most of the 5,6,7,8-tetrahydro [1]benzothieno [2,3d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives bearing a hydroxamic acid, 2-aminoanilide, and hydrazide moieties displayed moderate to strong histone deacetylase inhibitory activity. Some of these compounds showed potent antiproliferative activity against human HepG2, MCF-7, and HCT-116 cell lines (7).…”

“…IR spectrum (KBr). ν (cm -1 ): 3462 (OH), 1643 (C = O) 1. H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 ), δ (ppm): 1.79 (dt, J = 13.4, 7.1 Hz,…”

“…IR spectrum (KBr). ν (cm -1 ): 3421 (OH), 1646 (C = O) 1. H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 ), δ (ppm): 1.77 (dt, J = 13.3, 7.0 Hz, 4H, CH 2 ); 2.79 (dt, J = 58.2, 6.2 Hz, 4H, CH 2 ); 6.39 (d, J = Iran J Pharm Res.…”