No abstract

Бис-катионное соединение 1-амино-4-(1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-1913) обладает существенными преимуществами перед используемым в клинике монокатионным соединением 3,5-диметил-1-аминоадамантаном (мемантином), так как значительно превосходит мемантин по противосудорожной активности и имеет терапевтический индекс в 814 раз выше, чем у мемантина. Соединения 1-амино-4-(3,5-диметил-1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-2127) и 1-амино-6-(3,5-диметил-1-адамантанамино)гексан дигидрохлорид (ИЭМ-2121) имеют равную с мемантином противосудорожную активность, но их терапевтический индекс, соответственно, в 94.9 и 88,6 раза выше, чем у мемантина. В отличие от мемантина, эффективного только в одной максимальной дозе 15 – 20 мг/кг, ИЭМ-1913 вызывает достоверные противосудорожные эффекты в диапазоне доз 0,03 – 0,3 мг/кг, а ИЭМ-2127 и ИЭМ-2121 — в диапазоне доз 0,1 – 1,0 мг/кг. Высокая противосудорожная активность и низкая токсичность соединений ИЭМ-1913, ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 объясняются тем, что, в отличие от монокатионного селективного НМДА-блокатора мемантина, указанные бис-катионные соединения вызывают комбинированный блок НМДА и АМПА рецепторов мозга.

По совокупности свойств N-децилтропин (ИЭМ-1556) обладает существенными преимуществами перед своим прототипом, селективным блокатором н-холинорецепторов трет-бутилдециламмонием (ИЭМ-1678), так как значительно превосходит ИЭМ-1678 по противосудорожной, противопаркинсонической, антидепрессивной и анальгезирующей активности, а также имеет в 2,8 раза более высокий, чем у ИЭМ-1678, терапевтический индекс. Более высокая фармакологическая активность и низкая токсичность ИЭМ-1556 объясняется тем, что ИЭМ-1556 не только блокирует н-холинорецепторы, но и дополнительно стимулирует субдиафрагмальные вагусные афференты.

No abstract