В исследование были включены 256 пациентов с колоректальным раком (134 мужчины, 122 женщины) и 608 практически здоровых добровольцев (279 мужчин, 329 женщин). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов I462V (rs1048943) CYP1A1, -154A>C (rs762551) CYP1A2 и L432V (rs1056836) CYP1B1 было проведено методом ПЦР в режиме реального времени. Полиморфизм rs1056836 CYP1B1 (замена L432V) ассоциировался с повышенным риском колоректального рака в популяции Центральной России: OR=1,48, 95%CI=1,07-2,04; р=0,02. A total of 256 patients with colorectal cancer (134 males, 122 females) and 608 age- and sex-matched healthy controls (279 males, 329 females) were recruited for the study. Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) I462V (rs1048943) CYP1A1, -154A>C (rs762551) CYP1A2 and L432V (rs1056836) CYP1B1 were done using Taq-Man-based assays. Polymorphism rs1056836 (substitution L432V) CYP1B1 was associated with increased risk of colorectal cancer in the population from Central Russia: OR=1,48, 95%CI=1,07-2,04; p=0,02.

В исследование были включены 584 пациентки с миомой матки и 391 женщина контрольной группы. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов HIF1A и HIF1B (rs2301106, rs2301113, rs1951695, rs2057482, rs4899056 HIF1A и rs3738493, rs10847 HIF1B) было проведено методом ПЦР в режиме реального времени. Выявлен протективный эффект rs10847 HIF1B относительно риска развития миомы матки (OR=0,78, 95%CI=0,63-0,95; p=0,016). Обсуждаются молекулярные механизмы связи rs10847 HIF1B с патогенезом миомы матки. A total of 584 patients with uterine fibroids and 391 healthy controls were recruited for the study. Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the HIF1A and HIF1B genes (rs2301106, rs2301113, rs1951695, rs2057482, rs4899056 HIF1A and rs3738493, rs10847 HIF1B) was performed using real-time PCR). The protective effect of rs10847 HIF1B against the risk of uterine fibroids was revealed (OR=0.78, 95%CI=0.63-0.95; P=0.016). The molecular mechanisms of the involvement of rs10847 HIF1B to the pathogenesis of uterine fibroids are discussed.

В исследование были включены 603 пациентки с миомой матки и 398 женщин контрольной группы. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов сигнального каскада арил-гидрокарбонового рецептора (rs2066853 AHR, rs2292596 AHRR, rs2228099 ARNT, rs1048943 CYP1A1, rs762551 CYP1A2, rs1056836 CYP1B1, rs1800566 NQO1) было проведено методом ПЦР в режиме реального времени. С развитием миомы матки ассоциировались rs2228099 ARNT (OR=1,58; 95%CI=1,19-2,09) и rs1048943 CYP1A1 (OR=0,59; 95%CI=0,40-0,91). A total of 603 females with uterine fibroids and 398 healthy individuals from Central Russia were recruited for the study. Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway genes (rs2066853 AHR, rs2292596 AHRR, rs2228099 ARNT, rs1048943 CYP1A1, rs762551 CYP1A2, rs1056836 CYP1B1, rs1800566 NQO1) were done using Taq-Man-based assays. Polymorphisms rs2228099 ARNT (OR=1,58; 95%CI=1,19-2,09) and rs1048943 CYP1A1 (OR=0,59; 95%CI=0,40-0,91) were associated with predisposition to uterine fibroids.

Миома матки (ММ), или лейомиома, - это наиболее распространенная опухоль репродуктивной системы у женщин. Окислительный стресс является одним из основных патогенетических механизмов развития ММ. Глутатион (GSH) - неферментный антиоксидант, играющий ведущую роль в защите организма от окислительного стресса. Восстановление окисленного глутатиона осуществляется ферментом глутатионредуктазой, кодируемой геном GSR. Целью исследования было изучение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR с риском развития ММ. В исследование было включено 978 неродственных жителей Центральной России: 590 пациенток с ММ и 388 здоровых женщин соответствующего возраста. Генотипирование однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для анализа ассоциаций генотипов с развитием заболевания пользовались лог-аддитивной регрессионной моделью. Все расчеты выполнены относительно минорного аллеля; введены поправки на возраст. Аллель Т rs2551715 GSR (OR=0,81, 95%CI=0,67-0,97; р=0,02) ассоциировался со сниженным риском развития ММ. Анализ частот генотипов показал, что SNP rs2551715 GSR был связан со сниженным риском ММ (OR=0,82, 95% CI=0,69-0,98; р=0,028). Биоинформатический анализ выявил, что транскрипционные факторы, связывающиеся с аллелем Т, участвуют в регуляции сигнального пути гладкомышечных клеток, ответ на фактор роста, регуляции дифференцировки клеток и пролиферации клеточной популяции. Таким образом, впервые установлена ассоциация rs2551715 GSR с предрасположенностью к развитию ММ. Uterine fibroids (UF), or leiomyoma, is the most common tumor of the reproductive system in female. Oxidative stress is one of the basic pathogenetic mechanisms for uterine fibroids development. Glutathione (GSH) is a non-enzymatic antioxidant that plays a key role in the protection against oxidative stress. The reduction of oxidized glutathione is carried out by the enzyme glutathione reductase, encoded by the GSR gene. The aim of the study was to investigate the association of common single nucleotide polymorphism rs2551715 in gene encoding glutathione reductase with the risk of UF. A total of 978 unrelated individuals from Central Russia were included for this study: 590 patients with uterine fibroids (MM) and 388 age-matched healthy females. Genotyping of the single nucleotide polymorphism rs2551715 GSR was performed using TaqMan-based PCR. To analyze the associations of genotypes with the risk of diseases, a log-additive regression model was used. All calculations were performed relative to the minor allele; corrections for gender and age have been introduced. Allele T rs2551715 GSR (OR = 0.81, 95% CI = 0.67-0.97; P = 0.02) was associated with a decreased risk of UF. Analysis of genotype frequencies showed that rs2551715 GSR was associated with a decreased risk of UF (OR = 0.82, 95% CI = 0.69-0.98 ; P = 0.028). Bioinformatic analysis revealed that the spectrum of transcription factors binding with the protective allele T is involved in the regulation of the of smooth muscle cells signaling pathway, response to growth factor, regulation of cell differentiation, regulation of cell population proliferation. Thus, for the first time, the association of rs2551715 GSR with a predisposition to development of uterine fibroids has been established.