Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ, HPV) является неотъемлемой причиной инвазивного рака шейки матки (ИРШМ). Персистирование ВПЧ инфекции приводит к интраэпителиальным поражениям, которые обычно классифицируются как цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) 1-3 степени. HPV-инфекция приводит к аберрантной экспрессии микроРНК. Данные на культурах клеток подтверждают участие микроРНК в каждом этапе развития ИРШМ. Тем не менее пока мало что известно о специфических микроРНК, задействованных в этом процессе у пациентов, и механизмах их дерегуляции. Поэтому целью обзора стал анализ данных литературы, посвященной профилированию микроРНК при переходе от предраковых заболеваний к ИРШМ. В обзоре представлены данные всех доступных в настоящее время в базе PubMed исследований, посвященных нарушению регуляции экспрессии микроРНК во время развития рака шейки матки. Также для составленного на основе данных публикаций списка микроРНК был проведен поиск целевых генов, используя базу данных miRWalk 2.0, и анализ сигнальных путей, в которых они задействованы (программное обеспечение Enrichr). В разных исследованиях установлено повышение экспрессии 17 (miR-21, miR-9, miR-16, miR-25, miR-10a, miR-20b, miR-31 miR-92a, miR-106a, miR-155, miR-15b, miR-17, miR-27a, miR-92b, miR-93 и др.) и понижение экспрессии 13 микроРНК (miR-218, miR-375, miR-203, miR-99a, miR-29a, miR-195, miR-125b, miR-34a, miR-100 и др.) при прогрессировании в ИРШМ. Более 16671 генов-мишеней было идентифицировано для гиперэкспрессированных микроРНК и 7075 генов для микроРНК с пониженной экспрессией. При изучении роли генов-мишеней микроРНК было обнаружено много сигнальных путей, имеющих отношение к возникновению и прогрессированию ИРШМ. Некоторые из этих микроРНК и их генов-мишеней могут быть использованы для раннего выявления цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Особое значение для программ малоинвазивного скрининга может иметь исследование уровней экспрессии этих микроРНК в клетках шейки матки из цитологических препаратов. Ключевые слова: рак шейки матки, NGS, микрочипы, микроРНК, вирус папилломы человека, цервикальная интраэпителиальная неоплазия. Human papillomavirus infection (HPV) is an essential cause of invasive cervical cancer (IСС). Persistence of HPV infection leads to intraepithelial lesions, which are usually classified as cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1-3 grade. HPV infection leads to aberrant expression of micro-RNA. Data on cell cultures confirm the involvement of micro-RNA in each stage of the development of IСС. Nevertheless, little is known about the specific micro-RNAs involved in this process in patients, and the mechanisms of their deregulation. Therefore, the aim of the review was the analysis of literature data on the profiling of micro-RNA during the transition from precancerous diseases to IСС. The review presents data from all currently available studies in PubMed on deregulation of micro-RNA expression during the development of cervical cancer. Also, for a list of micro-RNAs compiled on the basis of publicati...

No abstract

Заболеваемость раком шейки матки (РШМ) в России в 2017 г. составила 25,2, в Ростовской области (РО)-20,2 на 100 000 населения. В 2008 г. был организован Областной центр патологии шейки матки (ОЦПШМ) на базе клинико-лабораторного комплекса Областного консультативно-диагностического центра (ОКДЦ) г. Ростова-на-Дону, где начал свою работу кабинет вакцинопрофилактики вируса папилломы человека (ВПЧ). В 2012 г. была внедрена первая в России программа скрининга РШМ методом жидкостной цитологии, включающая 54 медицинские организации Ростовской области. ВПЧпозитивные пациентки с патологическими цитологическими мазками приглашаются в ОЦПШМ для диагностики и лечения. В 2008-2018 гг. выпущено 23 информационных письма и буклета, проведено 5 круглых столов для женского населения РО об этиологии и лечении РШМ, возможностях вакцинопрофилактики в ОЦПШМ. Вакцинированы бивалентной вакциной-73, квадривалентной вакциной-86 женщин в возрасте от 18 до 45 лет. С 2014 по 2017 гг. было выполнено 188 641 цитологическое исследование, РШМ был выявлен у 189 женщин-0,1% , H-SIL и ASCH-у 566 (0,3%), ASCUS-у 377 (0,2%), L-SIL-у 23014 (12,2%), отсутствие внутриклеточного поражения или злокачественности (NILM)-у 164 495 (87,2%). На прием к гинекологу в ОЦПШМ были приглашены 2162 ВПЧ-позитивные женщины в возрасте от 19 до 69 лет. Лечение методами конизации (622) и эксцизии (830) шейки матки было выполнено 1452 пациенткам. H-SIL и CIS у 1162 женщин (78%). Региональная скрининговая программа с активным вызовом пациенток, использующая такие диагностические процедуры, как жидкостная цитология и ВПЧ-тестирование, позволяет своевременно выявлять и лечить предраковые поражения эпителия шейки матки, т.е. проводить вторичную профилактику РШМ.

КратКие сообщения short communications ВПЧ (HPV) -вирус папилломы человека ПЦР(PCR) -полимеразная цепная реакция ASCH -атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить H-SIL ASCUS -атипичные клетки плоского эпителия неясного значения CIS -карцинома in situ H-SIL -высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения LSIL -низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения NILM -отсутствие изменений типа интраэпителиального поражения или злокачественности

Акушерство и гинекология original research Obstetrios and gynecology menova S. K. Comparative immunochemical study of soluble leukocyte antigens in women with chronic salpingo-oophoritis in remission. Akusherstvo i ginekologiya.-Obstetrics and gynecology. 1987;3:44-46. (In Russ.)]. 11. Стрижова Н. В., Петрунина Ю. А., Машаева Л. Л. Иммунохимическое изучение системы растворимых антигенов лейкоцитов при нормальной и осложнен-ной поздним токсикозом беременности. Акушерство и гинекология. 1985;4:45-47. [Strizhova N. V., Petrunina Yu. A., Mashaeva L. L. Immunochemical study of the system of soluble antigens of leukocytes during normal and complicated by late toxicosis of pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya.-Obstetrics and Gynecology. 1985;4:45-47. (In Russ.)].