N-Arachidonoyl (AA) derivatives of amino acids (glycine, phenylalanine, proline, valine, gamma-amino butyric acid (GABA), dihydroxyphenylalanine, tyrosine, tryptophan, and alanine) and peptides (Semax, MEHFPGP, and PGP) were synthesized in order to study the biological properties of acylamino acids. The mass spectra of all the compounds at atmospheric pressure electrospray ionization display the most intense peaks of protonated molecular ions; the detection limits for these compounds are 10 fmol per sample. AA-Gly showed the highest inhibitory activity toward fatty acid amide hydrolase from rat brain (IC50 6.5 microM) among all the acylamino acids studied. AA-Phe, AA-Tyr, and AA-GABA exhibited a weak but detectable inhibitory effect (IC50 55, 60, and 50 microM, respectively). The acylated amino acids themselves, except for AA-Gly, were stable to the hydrolysis by this enzyme. All the arachidonoylamino acids inhibited cabbage phospholipase D to various degrees; AA-GABA and AA-Phe proved to be the most active (IC50 20 and 27 microM, respectively). Attempts to detect the biosynthesis of AA-Tyr in homogenates of rat liver and nerve tissue showed no formation in vitro of either this acylamino acid or AA-dopamine and AA-Phe, the products of its metabolism. The highest contents of these metabolites were detected in liver homogenate and in the brain homogenate, respectively. Acylamino acids exert no cytotoxic effect toward the glioma C6 cells. It was shown that N-acylation of Semax with arachidonic acid results in enhancement of its hydrolytic stability and increases its affinity for the sites of specific binding in rat cerebellum membranes. The English version of the paper: Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2006, vol. 32, no. 3; see also http://www.maik.ru.

No abstract

No abstract

Показано, что при интраназальном введении тетрапептида Pro-Gly-Pro-Leu его концентрация, а также концентрация его метаболитов (Gly-Pro-Leu, Pro-Gly-Pro, Gly-Pro и Pro-Gly) в разных отделах мозга — гиппокампе, мозжечке и коре мозга крыс — зависит от времени. Максимальное содержание меченного тритием Pro-Gly-Pro-Leu и продуктов его деградации в мозге крыс наблюдается через 40 мин и составляет 0,07 % от количества исходно введенного. Максимальная концентрация Pro-Gly-Pro-Leu в мозжечке составила 2,37 пмоль/г, в гиппокампе — 1,93 пмоль/г, в коре мозга — 0,67 пмоль/г. Распределение в этих отделах мозга пептидов — продуктов протеолиза Pro-Gly-Pro-Leu – отличается от распределения исходного пептида. Наибольшее количество Gly-Pro-Leu обнаружено в гиппокампе, снижаясь в мозжечке и коре, а глипролины (Pro-Gly-Pro, Pro-Gly и Gly-Pro) в наибольшем количестве обнаружены в мозжечке, и в меньшем количестве в гиппокампе и коре. На основании полученных данных оценен вклад того или иного пути метаболизма Pro-Gly-Pro-Leu при образовании из него набора более коротких пептидов в разных отделах мозга крыс.

В представленном исследовании рассмотрены молекулярные аспекты механизма биологического действия синтетического пептида HFRWPGP, включая оценку устойчивости HFRWPGP к действию мембранных протеолитических ферментов, а также определение некоторых параметров межмолекулярных взаимодействий пептида на плазматических мембранах клеток головного мозга крысы. На основании полученных данных выдвинуто предположение, что молекулы данного пептида, по-видимому, выступают в роли аллостерических модуляторов активности целого ряда рецепторных систем и могут влиять на характер передачи сигнала клеткам. Установлено, что процессы деградации гептапептида HFRWPGP в присутствии плазматических мембран клеток мозжечка и гиппокампа крыс характеризуются значениями, близкими по величине к соответствующим характеристикам процессов протеолиза семакса (взятого в качестве пептида-сравнения) в тех же условиях инкубирования.